全国高等学校药学类专业规划教材是我国历史最悠久、影响力最广、发行量最大的药学类专业高等教育教材，为我国药学类专业的发展与人才培养做出了重要贡献。在广泛调研第八轮教材编写及使用建议的基础上，本次修订拟根据药学学科领域的新理论、新方法、新技术，以及新出台的国家政策法规、《中国药典》等对本轮教材进行更新，注重学生实践能力的提升，培养学生的创新能力和新药研发能力。同时，将思想政治教育纳入教材，激发学生的爱国主义情怀以及敢于创新、勇攀高峰的科学精神。为了顺应“互联网+教育”需求和我社数字资源的积累，本次修订将同步进行数字化资源建设。

第一章　 绪论
第一节　 概述
一、　 生物药物的概念
二、　 生物技术药物的概念、分类及特点
三、　 生物药物分析的性质和任务
四、　 生物药物分析的发展趋势
第二节　 生物药物质量与管理规范
一、　 我国药品管理法规
二、　 国际人用药品注册技术协调会
第三节　 药品标准和药典概况
一、　 药品标准及分类
二、　《 中国药典》的内容与进展
三、　 国外药典
第二章　 生物药物理化性质分析
第一节　 分子量测定
一、　 SDS- 聚丙烯酰胺凝胶电泳法
二、　 分子排阻色谱法
三、　 质谱法
第二节　 等电点测定
一、　 平板等电聚焦电泳
二、　 毛细管等电聚焦电泳
第三节　 其他理化性质
一、　 一般理化性质
二、　 热分析法
三、　 动静态光散射
第三章　 生物药物的鉴别
第一节　 免疫分析法
一、　 免疫印迹法
二、　 免疫斑点法
三、　 免疫双扩散法
四、　 免疫电泳法
五、　 酶联免疫吸附法
第二节　 高效液相色谱法
一、　 概述
二、　 定性方法
第三节　 紫外- 可见分光光度法
一、　 鉴别原理
二、　 应用示例
第四章　 生物药物相关物质/ 杂质分析
第一节　 产品相关物质/ 杂质分析
一、　 分子大小变异体
二、　 电荷变异体
三、　 疏水相关物质
四、　 其他相关物质
第二节　 工艺相关杂质分析
一、　 宿主细胞蛋白质残留
二、　 外源性DNA 残留
三、　 亲和配基残留
四、　 残留溶剂
五、　 抗生素残留
六、　 金属元素
七、　 外源污染物
第五章　 生物药物生物学功能及含量分析
第一节　 分子水平活性分析法
一、　 分子相互作用分析法
二、　 酶联免疫吸附法
第二节　 细胞水平活性分析法
一、　 细胞水平结合活性
二、　 细胞增殖实验
三、　 细胞毒性法
四、　 细胞因子分泌测定法
五、　 补体依赖的细胞毒性法
六、　 抗体依赖细胞介导的细胞毒作用和抗体依赖细胞介导的吞噬作用
七、　 报告基因法
第三节　 动物水平活性分析法
一、　 直接测定法
二、　 质反应测定法
三、　 量反应平行线法
第四节　 蛋白质含量测定法
一、　 凯氏定氮法
二、　 福林酚法
三、　 双缩脲法
四、　 2，2′- 联喹啉-4，4′- 二羧酸法
五、　 考马斯亮蓝法
六、　 紫外- 可见分光光度法
第六章　 生物药物结构分析
第一节　 一级结构分析
一、　 Edman 氨基酸序列测定法
二、　 质谱分析法
第二节　 高级结构分析
一、　 质谱分析法
二、　 圆二色谱法
三、　 热分析法
四、　 红外光谱法
五、　 X 射线晶体衍射法
六、　 核磁共振波谱法
第三节　 糖基化修饰分析
一、　 单糖分析
二、　 寡糖结构确证
三、　 寡糖组成分析
四、　 糖基化位点分析
第七章　 生物药物分析方法验证
第一节　 概述
一、　 分析方法验证的概念
二、　 分析方法验证的重要性
三、　 分析方法验证的要求及指导文件
第二节　 分析方法的分类和内容
一、　 分析方法的分类
二、　 分析方法的内容
第三节　 分析方法验证的内容
一、　 专属性
二、　 准确性
三、　 精密度
四、　 线性
五、　 范围
六、　 检测限度
七、　 定量限度
八、　 耐用性
九、　 系统适用性试验
第四节　 生物药物分析方法验证实例
一、　 人粒细胞刺激因子生物学活性测定法的验证
二、　 人胰岛素中相关蛋白UPLC-UV定量方法的开发与验证
第八章　 生物药物的标准物质
第一节　 概述
一、　 标准物质的概念、特点与历史
二、　 药品标准物质的必备条件
三、　 生物药物标准物质的分类
四、　 生物药物标准物质效价表示方法
第二节　 生物药物标准物质研究
一、　 原料的选择与检定
二、　 成品检定
三、　 标准品的制备及要求
四、　 协作标定
五、　 稳定性考察
六、　 生物药物标准物质研究实例
第三节　 生物药物理化测定标准品
一、　 理化测定标准品
二、　 成品同质含量测定标准品
第九章　 DNA 重组蛋白药物的质量控制
第一节　 DNA 重组蛋白药物质量控制的特点与要求
一、　 概述
二、　 制造过程的质量控制要求
三、　 DNA 重组蛋白药物的质量控制要求
四、　 储存、有效期要求
第二节　 重组干扰素的质量控制
一、　 结构与理化性质
二、　 生产过程质量控制
三、　 原液质量控制
四、　 半成品质量控制
五、　 成品质量控制
第三节　 重组胰岛素的质量控制
一、　 结构与理化性质
二、　 生产过程质量控制
三、　 重组胰岛素类药物的质量控制
第十章　 单克隆抗体药物的质量控制
第一节　 重组单克隆抗体药物质量控制概述
一、　 抗体药物简介
二、　 制造过程质量控制
三、　 质量控制要求
四、　 储存有效期要求
第二节　 尼妥珠单抗质量控制
一、　 结构与理化性质
二、　 生产过程质量控制
三、　 原液质量控制
四、　 半成品质量控制
五、　 成品质量控制
第十一章　 生物类似药的质量评价
第一节　 生物类似药概述
一、　 概念与特点
二、　 国内外生物类

随着生物技术的发展及在制药领域的广发应用，生物技术药物已成为近年来发展最为迅速的一类生物药物。本教材讨论的主要是生物药物质量控制方法和典型实例。

习目标
1. 掌握 生物药物的概念、生物药物分析的性质和任务。
2. 熟悉 生物药物管理规范、《中国药典》和主要国外药典的内容与进展。
3. 了解 生物药物分析的发展趋势。
第一节 概述
一、生物药物的概念
化学药物、生物药物与中药是人类防病、治病的三大药源。
生物药物是利用生物体、生物组织、细胞或其成分，综合应用生物学、医学、生物化学与分子生物学、微生物学与免疫学、物理化学、工程学和药学的原理与方法加工制造而成的一大类用于预防、诊断、治疗和康复保健的制品。广义的生物药物包括以动物、植物、微生物和海洋生物为原料制取的各种天然生物活性物质及其人工合成或半合成的天然物质类似物，也包括应用生物技术制造生产的生物技术药物。
广义的生物药物（biological medicine）可分三大类：①生物技术药物（biotech drug）；②天然生物药物，即来自动物、植物、微生物和海洋生物的天然产物，包括天然生化药物（biochemical medicine）、微生物药物（microbial medicine）、海洋药物（marine medicine）；③合成与部分合成的生物药物，以天然生物药物为分子母体，经化学或生物学方法修饰或者改变结构而成的生物药物。
生物技术药物是近年来发展最为迅速的一类生物药物。本教材主要讨论生物技术药物的质量控制方法和典型实例，也包括疫苗的质量控制。
二、生物技术药物的概念、分类及特点
（一）生物技术药物的定义
生物技术药物是指采用DNA重组技术或其他生物技术生产的用于预防、治疗和诊断疾病的药物。
生物技术药物是随着生物技术的发展，在传统生化药物基础上发展起来的一类药物。生物技术药物可以根据疾病的致病机制进行设计，在传统药物无法取得较好疗效的癌症、感染性疾病、遗传疾病、心血管疾病、糖尿病等重大疾病中发挥明显优势。
自第一个生物技术药物——基因重组胰岛素上市40年来，越来越多的生物技术药物上市，并展现了极大的市场潜力，生物技术药物在整个医药市场中所占的比重越来越高，产生了巨大的社会经济效益。随着生物技术的不断进步，生物技术药物进入了快速发展时期，成为临床应用中的三大药物来源之一。
（二）生物技术药物的分类
1. 重组蛋白药物 重组蛋白是最重要的一类生物技术药物，包括：①重组细胞因子类，如干扰素系列、白细胞介素系列、集落刺激因子系列、生长因子以及其他细胞因子等；②重组激素类，如重组人胰岛素、重组人生长激素、重组人促卵泡激素、重组人甲状旁腺激素等；③重组酶类，如重组组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、重组链激酶（SK）、重组葡激酶（SAK）、重组人尿激酶原（pro-UK）、重组人超氧化物歧化酶（SOD）等；④重组融合蛋白类，如细胞因子融合蛋白、抗原（抗体）融合蛋白等；⑤抗体药物；⑥重组疫苗和菌苗制剂。
2. 其他生物技术药物 包括：①寡核苷酸药物；②基因治疗药物；③细胞治疗制剂；④核酸疫苗等。
（三）生物技术药物的特点
生物技术药物是通过现代生物技术制备的生物活性大分子及其衍生物，与小分子化学药物相比，在制造过程、理化性质、药理毒理学、药代动力学等方面都有其特殊性。
1. 分子量大，结构复杂 生物技术药物分子一般为生物活性大分子，相对分子量（Mr）可以达到几万甚至几十万。如人胰岛素的Mr为5.734kDa，人促红细胞生成素（EPO）的Mr约为34kDa，而完整的抗体药物的分子量一般在150kDa左右。此外，生物大分子结构都较为复杂，具有空间结构，且空间结构与其生物学活性密切相关。而具有糖基化修饰的糖蛋白药物结构更为复杂，糖链的多少、长短及连接位置都可能会影响糖蛋白药物的活性。
2. 稳定性差 多数生物技术药物稳定性相对较差，易受温度、pH、化学试剂、机械应力与超声波、空气氧化、表面吸附、光照等因素的影响而变性失活。多肽、蛋白质、核酸（特别是RNA）类药物还易受蛋白酶或核酸酶的作用而发生降解。
3. 靶点明确，生物活性强 作为生物技术药物的多肽、蛋白质、核酸在生物体内均参与特定的生理生化过程，有其特定的作用靶分子（受体）、靶细胞或靶器官。如多肽与蛋白质激素类药物是通过与其相应的受体结合来发挥作用，单克隆抗体与其特定的抗原结合，疫苗则刺激机体产生特异性抗体来发挥预防和治疗疾病的作用。由于生物大分子空间结构与活性密切相关，可以通过体外实验测定生物技术药物与靶点的相互作用，从而进行质量控制等方面的研究。
4. 有可能产生免疫原性 许多来源于人的生物技术药物对动物有免疫原性，所以重复将这类药物给予动物将会产生抗体，这有可能导致这些药物在动物体内和在人体内的药效动力学和药代动力学性质有所不同。有些重组蛋白药物在人体中也具有免疫原性，这可能是由于其重组蛋白药物在结构及构型上与人体天然蛋白质有所不同所致。