《药物化学》这本书介绍了今天的化学家设计和开发药物的一般过程。现代化学诞生之初几十年积累的那些经验一直驱动着延续到21世纪的药物开发的许多研究。本书详述了作为这些过程之基础的化学原理以及各种合法及非法药物的应用及风险。此外，各章节还概览了与药物的开发及使用相联系的重要社会、经济和政治问题。

药物改变了我们的生活，影响了整个世界。药物从哪里来？它又如何在我们的体内发挥作用？药物是安全的吗？现代生化技术在当今世界的药物开发中扮演着一个怎样的角色？药物是用来治病的，但药物不一定被用来治病。在药物治病救人的背后潜伏着什么社会、经济和政治问题呢？《药物化学》是关于药物的化学，但又不仅仅是药物和化学，本书介绍了药物化学的一些基本知识，为大家讲述了一个个发生在药物背后的故事，它是一扇窗，打开它，你将看到一个新的世界……

前言

简介

1 理解药物在体内的作用方式

早期人类发现药物

药物的类型

药物如何工作：疾病预防

药物如何工作：改变心理过程

奥托·勒维(1873—1961)

药物设计和开发的未来

坎迪斯·毕比·珀特(1946—)

2 天然产物

天然产物用作药物的历史

天然产物与现代化学的兴起

罗伯特·伯恩斯·伍德沃德(1917—1979)

微生物作为药物的来源

海洋生物作为药物来源

植物产品作为新药来源

门罗·沃尔(1916—2002)和曼苏克莱·瓦尼(1925—)

搜寻新的天然药物

天然产物研究与生物多样性

天然产物作为膳食补充剂

天然产物作为药物的安全性

3 重组DNA作为药物的新来源

重组DNA的原理

保罗·伯格(1926—)

重组DNA的过程

维尔纳·阿尔伯(1929—)

重组DNA生产的药物

农业制药作为基因改造药物的来源

农业制药与转基因技术

农业制药的利与弊

4 “设计师”药物

什么是“设计师”药物？

非法“设计师”药物

美国药品执法局

芬太尼类似物

苯乙胺类似物

甲基安非他命(甲基苯丙胺)

MDMA

亚历山大·萨沙·舒尔金(1925—)

美吡利啶类似物

苯环利定类似物

GHB和洛喜普诺

猜想与风险

5 合理药物设计：构效关系与组合化学

新药开发的步骤

合理药物设计

构效关系

构效关系药物设计的要素

药效团的修饰

定量构效关系

路易斯·普朗克·哈米特(1894—1987)

组合化学

固相合成

布鲁斯·梅里菲尔德(1921—2006)

液相合成

组合化学的应用

结语

译者感言

天然产物作为药物的安全性

那些得到FDA批准的用作药物的天然产物几乎毫无疑问是安全而有效的。它们通过了一系列精细的测试，以保证它们不会使人发生死亡或导致任何严重的疾病。它们也被证实能够产生所宣称的医疗效果。

正如前面已经讨论过的那样，对于用作膳食补充剂的天然产物来说，我们恐怕就不能做出同样的断言。在大多数情况下，这些药物并没有接受获得FDA许可所要求的测试程序。正因为如此，这些产品可能会对人类健康造成威胁。这些威胁通常分为以下四类：(1)这些产品的使用可能阻止了病人去接受其他已经得到FDA批准的药物，而这些药物可能对他们的健康更有好处；(2)这些产品可能会和其他的草药、处方药和非处方药发生相互作用；导致有害的后果；(3)这些产品可能不会对人的健康或良好状态产生任何影响；(4)这些产品可能事实上会给人的健康带来危害。

在第一种情形下，为疾病或其他健康问题寻求治疗方法的个体往往有机会在医生开的药物和天然产物之间做出选择。也许是根据其他医疗者的建议，他们相信这些天然产物可以解决他们的问题。个体通常基于他(她)对这个世界以及对健康和疾病原因的看法来做出决定。举例来说，在某些文化氛围里，人们基于他们特有的文化规范，相信宗教法术、萨满仪式、天然产物或其他非科学的方法是治疗疾病的正统方式。他们相信由来已久的传统做法能够指导他们获得健康。

在另外一些文化里面，很多人都相信疾病的治疗方法应该接受科学实验的检验并以科学实验为基础。这样的个体只信赖那些通过了严格测试而且既安全又有效的药物和医疗方法。

在自由的社会里，个体在治疗疾病时可以自行选择这一种或另一种方法。这里的风险就在，个体可能选择了某种形式的治疗方法(例如草药)，而他本可以选择的另一种方法却更加有效，有可能还能救他的命。当然，反过来也是对的，至少在理论上是这样。个体可能会选择遵循科学的治疗体系，这种治疗要使用通常可能带来有害副作用的合成药物，而他本可能通过服用草药而获得痊愈，或者至少来说不会受到伤害。

随着越来越多的人依赖于使用膳食补充剂，第二个问题即有害相互作用的发生率也正在上升。也就是说，今天的很多人既服用FDA批准的处方药或非处方药也服用膳食补充剂。那么，这些产品中的两种或更多种之间发生相互作用从而导致一些非预期问题的风险是什么？

这个问题是现在正在进行深入研究的一个课题，在过去的10年里研究者已经报告了大量的发现。以下所列为这些发现的部分例子：

葡萄糖胺(用来治疗关节疾病)能够提高血糖水平，给糖尿病患者带来麻烦。

对于那些使用蛋白酶抑制剂茚地那韦的人来说，贯叶连翘会降低他血液中茚地那韦的浓度。有报告称贯叶连翘和心脏用药地高辛之间也会发生类似的相互作用。

膳食补充剂卡瓦胡椒被发现与抗焦虑药物阿普唑仑存在相互作用。

在某些个体身上，银杏和阿司匹林相互作用导致血小板生产的减少，而血小板在血液凝块的形成中是必不可少的，这就增加了淤伤和流血的严重程度。

人参与抗抑郁药物苯乙肼发生相互作用，刺激中枢神经系统。

抗凝血剂(阻止血液凝结的药物)，诸如非类固醇消炎药阿司匹林和肝磷脂等，和许多天然产物都会发生相互作用从而增加流血的可能性。这些天然产物包括黄春菊、鱼油(Ω-3脂肪酸)、维生素E、生姜以及白毛茛。

紫锥菊能够降低某些免疫抑制剂，诸如环孢霉素、硫唑嘌呤和他克莫司的药效。

缬草、生姜、白毛茛以及黄春菊都会与镇静剂(如巴比妥类药物和酒精)发生相互作用，增加镇静效果。

这些发现并不意味着所列的每一种药物相互作用都会导致死亡或对个体的健康造成创伤性的影Ⅱ向。举例来说，同时服用阿司匹林和鱼油补充剂的风险对大多数人来说可能都是非常低的。当然，这些相互作用中有一些会比另外一些影响更大，而且有些个体也比其他人更有可能受到这些相互作用的影响。从这些发现中我们得到的启示是，药物使用者应该对服用各种药物组合的风险保持清醒的意识，他们应该让医生知道自己的用药情况，此外他们还必须时刻警惕与这些相互作用有关的症状的出现。

服用膳食补充剂的第三种潜在威胁，即它们可能对个体的健康根本就没有任何影响，这种可能性也许算是比较良性的了。本章前面讲到过，膳食补充剂的生产商并不需要证明他们的产品具有做广告和销售时所宣称的对于某种疾病的效果。许多使用膳食补充剂的人都很清楚这个问题，但他们却愿意去试一试——说不定这些产品在他们自己这个个例身上就会产生效果呢。正如有些人所说的那样，尝试这些产品对他们来说并没有什么损失(只要这些产品不和其他药物发生相互作用，而且它们自身的确不是有害的)。

有关膳食补充剂使用的第四个安全顾虑，即它们可能确实对使用者有害，这种可能性无论怎么说都不是好事。回忆一下前面说到过，DSHEA让补充剂的生产商自己负责产品的安全测试。消费者只好假定他们购买的产品对于他们来说是安全的，不会导致什么健康问题。只有当这些问题真正出现了而且通报给了FDA，管理者才可以对某种补充剂的安全性做出处理。

过去几十年的经验表明，某些膳食补充剂确实是不安全的而且有些时候它们还可能非常严重地威胁人类的健康。P39-41

中学基础化学课所讲授的内容多半相对陈旧，而且学校之间在内容上大同小异。学生所学的不外乎以下几个方面的内容：原子理论、化学元素周期表、离子和共价化合物、化学方程式书写方法、化学计量以及液体等。对于那些有意在化学和其他科学领域继续攀登的学生来说，这些知识是他们前进的基础和根本。虽然课堂上老师能够准确地突出重点，但是，通常教师向学生所传授的只是化学领域中浩如烟海的众多研究中有限的部分。多数无意在化学和科学领域驻足的学生也会通过化学获得有趣的知识，掌握化学对于他们日常生活方方面面所带来的最直接的影响。确实如此，那些主修科学的学生能够受益于这样的专业。

新化学系列丛书共6册，力求带领读者纵览化学领域的最新资讯，而不拘泥于中学课本的条条框框。这6册书分别是：药物化学、新材料化学、法医化学、环境化学、食品化学以及太空化学。丛书内容覆盖面广、内容新颖。书中的内容包括化学最基本的领域，诸如物质和宇宙的起源；到实际生活中的化学，例如食品和药品的构成。之所以选择“新化学”作为丛书的标题，原因在于本丛书囊括了化学领域最新最尖端的科研成果。丛书面向中学生。因为他们已经通过在校学习掌握了一定的化学基础。丛书的每一册书中大部分的内容可以为具有基础化学知识的人所理解，还有少部分内容需要在掌握化学最新的尖端研究之后才能够领悟。

丛书中每一册书都相对独立，自成体系。因此，读者可以从中任意选择进行阅读和学习。为帮助读者更好地理解书中的内容，每一册书中对于重要人物附有简短的生平介绍。

在某种意义上，药品即毒品。药品在帮助我们战胜疾病的同时，也给我们施加着或明或暗的风险。观念的创新带来技术的进步，技术的进步磨砺着双刃剑的任何一面。珍爱生命，远离毒品！感谢凌曦对翻译工作的参与，感谢李惠、王刚、鲁振刚等朋友这段时间对我的忍受与支持。

雷泉

2008年2月于北京大学