随着外科手术、免疫抑制药物、器官和细胞分离保存技术及移植免疫学基础的迅速发展,移植已成为在许多国家普遍开展的有效的常规性治疗手段。特别在发达国家,移植已成为医学领域的一门新兴学科,取得了丰硕的成果和巨大进展。目前,移植科学面临观念障碍、供体质量、法律规范三方面的挑战,只要我们加大知识普及的力度,相信移植科学必将更好地造福于人类!
本书介绍了当前移植医学的现状,描述了排斥反应的形成机理及克服它的方法,还阐述了诱发免疫耐受的各种方法和一些免疫疾病的治疗。最后展望了移植医学的前景。全书图文并茂,通俗易懂,适合大众读者阅读,特别可以为患者及其家属、医生及医科院校师生提供有益的参考。
移植医疗迎来新时代,从心脏到角膜都可以移植。本书中将告诉你:如何控制排斥反应;奇妙的免疫耐受;充分利用干细胞;克隆技术与器官移植;器官储存与移植医疗;……
3 严格的选择
免疫系统区分“自己”与“异己”,对自己不攻击的机制也就是免疫耐受,那么为什么对自己要产生免疫耐受这种现象呢?
在前面已经讲过T细胞是在叫做胸腺的很小的组织里生成的,T细胞在初期阶段对自己的蛋白质是进行反应的,因此在体内存在一个排除攻击自己的T细胞的系统。这个系统对附着自己的组织适合性抗原或自己的蛋白质断片的复合体发生强烈反应的T细胞发出指令,责令其自消自灭。
在胸腺接受教育的95%以上的T细胞就是这样被清除掉的,我们把这种机制叫做自我反应性T细胞的清除。
结果能符合要求并被输送到体内的T细胞,即对自己本身的组织适合性抗原不发生强烈反应,对附着外来的抗原或组织适合性抗原发生反应的T细胞还不足总数的5%。
可是在这其中也有蒙混过关逃出胸腺的自我反应性T细胞。那么怎样防止它对自己进行进攻呢?其实除了自我反应性T细胞的清除这种机制外,还存在着另外两种机制。一个是使T细胞丧失能力,另一个是弱化其功能。
逃出的自我反应性T细胞当然要与众多的自己抗原遭遇,因此它就要接受过度的巨大刺激,在这个过程中T细胞的进攻反应渐渐消失,这就叫自我反应性细胞功能的丧失。
4 “中庸之道”是最理想的
为什么自我反应性T细胞会在胸腺消失,为什么它要发生功能丧失的情况呢?这在很长时间里是个难解之谜,然而最近有人认为这与抗原的量的多少有很大的关联。
首先清除多余的自我反应性T细胞,如果对自己的蛋白质也发生反应的话,那将需要大量的这样的T细胞,问题是只保留能识别自己的T细胞。
另一方面,如果抗原的量非常少,正常的T细胞也不发生反应。也就是说抗原达到适当的量的时候,T细胞才发生反应。我们可以通过受病毒或细菌感染的情况来理解这个问题。抗原(异己的蛋白质)比自己的蛋白质要少得多,但是如果抗原比平时增多达到中间值时,T细胞就要采取行动。
根据这个特点,我们也许可以利用免疫耐受这一特点来实施器官移植手术,方法就是事先用某种方法将抗原或大剂量或小剂量注入体内,使排斥反应变弱。
其实减感疗法就是应用了这一原理,用这种疗法虽然要多花一些时间,但却是一种最有发展前景的治疗方法。
减感疗法就是特意将抗原注入体内,最初用稀释成大约百万分之一的抗原,随着时间的推移逐渐加大浓度。
P46-47
我目前在日本做的人体移植手术最多,我常以此为荣,八年里所做的角膜移植手术已达到了1000例。角膜移植在日本一年要做1500例(但这不足应做手术患者的1/10)。角膜移植在移植手术中占有很高的比例。
长期失明患者由于做了移植手术而恢复了光明是一件令人十分感动的事情。前不久,有一位九岁男孩成功地做了角膜移植手术,由于舍格伦综合征,他四岁就失明了。看到他隔了五年又看到飞机时的高兴样子,作为做移植手术的医生,我当时的喜悦心情是难于言表的。
1999年2月,日本《器官移植法案》得以实施,由于脑死亡问题引起的争议而裹足不前的日本,终于进入器官移植的新时代。各医疗机构争相利用脑死亡者提供的肝脏、心脏、肾脏、角膜做了各种移植手术。从脑死亡的判定到移植手术的完成,国人都饶有兴趣地关注着事态的发展。日本也终于迎来了移植医学的春天。
世界的变化日新月异。1998年4月,法国成功地用脑死亡者提供的上肢做了移植手术。目前还开始了给帕金森病患者大脑移植培养脑细胞、移植脐带血治疗白血病等的新尝试,移植医学的序幕才刚刚拉起。
写这本书的目的就是让大家了解这门新兴科学——移植科学。
在第1章,首先让我们大体了解一下移植医学的现状。
我们普通人对移植医学的关心很爱集中在脑死亡问题或是移植手术本身上,但从细胞角度来观察这门科学也是很有趣的。在第1章里,把这方面的情况也加以介绍。如果把别人的器官放人自己的身体内就必然会发生排斥反应,这就是保护自己的免疫反应。那么免疫系统到底是如何来区分是“自己”还是“他人”呢?
第2章将叙述区分“自己”和“他人”的巧妙机理。另外还将介绍一旦识别出“他人”将如何把它排除掉。如何控制排斥反应是移植医学的关键。被控制的状态叫免疫耐受。那么满足了什么样的条件才能出现免疫耐受这种状态呢?为了产生这样的效果,以前使用环孢素(CsA)或普乐可复(FK506)等药品。然而最近采用让患者服用抗原或用抑制T细胞等办法来进行新的探索。
第3章说明什么是免疫耐受,并介绍引发免疫耐受的种种方法。
在第4章里,我们考察在什么样的状态下免疫耐受不发挥作用即产生排斥反应。另外第4章还将论述与免疫耐受有关的自我免疫疾患。
自我免疫疾患就是对自己的体细胞引起排斥反应的疾病。过去我们知道风湿病是其中一种,但最近我们发现引起糖尿病、干眼病的舍格伦综合征等也属此疾病范畴,这些疾患的特点是不能严格地区分开“自己”和“他人”,对“自己”也发起进攻。从自我免疫疾患中我们也可以窥视到免疫耐受的重要性、深奥性和神秘性。
第5章讲述干细胞及其移植。用骨髓移植的方法治疗风湿病,用移植角膜干细胞治疗到目前还不能医治的角膜疾患。所谓干细胞就是生成其细胞的细胞,打个比方说就是拷贝的原件。它偶尔分裂生成子细胞,子细胞迅猛地分裂进行新陈代谢。如果没有干细胞持续分裂,细胞群就会枯竭。
在我的专业领域一眼科,干细胞目前也被刮目相看。由于舍格伦综合征、碱性外伤等导致的失明重症,就是由于干细胞枯竭而引起的。因此我们开始了角膜干细胞移植手术。
第6章对移植医学的未来进行了展望。
我们对克隆羊多利还记忆犹新吧。它就是由一个羊细胞培育而成的。这些实验运用的都是用自己的细胞培育出自身器官的技术,并且最近还用猪、狒狒等与人截然不同的动物进行移植的尝试。这不光是伦理上的问题,而且还有把动物界的病毒引入人类的危险,当然对此应持十分慎重的态度。
在最后一章里,将涉及今后移植医学发展过程中要面临的几个关键性问题。在今后的发展过程中,当然要研发更安全、更经济的医疗方法,提高控制排斥反应的技术。另外还有两个很必要的条件,那就是解决脑死亡问题等在伦理方面的争议和增加移植器官的提供量。特别是器官的提供量,与欧美相比,日本真是少得可怜。理由很复杂,但其中主要的就是全国性的网络建设非常滞后。
在迎来新千禧年之时,有幸能够出版这部可称作新世纪医学的有关移植医学的书籍,真是可喜可贺。
这部书是在诸位同仁的鼎力协助下完成的。特别是在基础免疫学内容方面得到了琦玉医科大学教授竹内勤先生、德岛大学牙学部副教授齐藤一郎先生和庆应义塾大学尖端医学研究所的河上裕教授的大力协助,在此表示深深的谢意。平日角膜中心眼保存库得到了日本驻协会联合会、日本航行实业家国际公益俱乐部的诸位先生的大力支持,借此机会也一并表示感谢。在日本,我之所以能够在做角膜移植手术的次数上雄居榜首,是与东京牙科大学井上裕理事长、石川达也校长,市川综合病院水野嘉夫前任院长、高桥正宪现任院长的关照分不开的,感激之情不胜言表。
最后向角膜中心刚成立就开始给予物质精神援助的田安商事的横濑宽一会长、为角膜移植每天忙碌的以筱崎尚史站长为首的工作人员、以岛崎润助教授为首的东京牙科大学眼科小组的同仁们表示由衷的感谢。
坪田一男
2000年1月