费嘉主编的《小核酸药物开发技术》共分十四章,介绍了小核酸药物开发的相关技术。包括:小核酸开发技术基础、反义寡核苷酸药物开发技术、三链核酸、CpG寡核苷酸与免疫调节、 Aptamer技术、Decoy技术、核酶、siRNA药物开发技术、microRNA药物开发技术、生物芯片技术、蛋白质组学技术、代谢组学技术、生物信息学技术、系统生物学技术等。
本书力图结合分子生物学的最新技术,从小核酸药物的靶标鉴定、化学合成及修饰到动物实验、临床验证,系统而详细介绍小核酸药物开发技术,对生物医药相关学科的研究生、新药研发人员、制药工业界和高科技投资者具有适用价值。
第一章 小核酸药物的研发
1 小核酸药物
1.1 反义寡核苷酸
1.2 三链DNA技术
1.3 CpG寡核苷酸
1.4 Aptamer技术
1.5 Decoy技术
1.6 核酶
1.7 siRNA药物
1.8 microRNA药物
2 小核酸药物研发
2.1 小核酸药物的研究阶段
2.2 小核酸药物的开发和产业化阶段
2.3 小核酸药物的商业化阶段
3 生物技术药物产业化
参考文献
第二章 反义寡核苷酸药物开发技术
1 引言
2 反义寡核苷酸的作用机理
2.1 水解靶标mRNA
2.2 调节前体mRNA的剪接
2.3 阻断蛋白质的翻译
2.4 切除mRNA5端帽子结构
2.5 调节mRNA多聚腺苷酸化位点
3 反义寡核苷酸的化学修饰
3.1 寡核苷酸化学修饰的种类
3.2 寡核苷酸药物化学修饰的应用和创新
4 反义寡核苷酸的药物传递
4.1 脂质体介导的递送方法
4.2 特异受体的配体导向递送方法
4.3 纳米粒介导的递送方法
5 反义寡核苷酸的应用
5.1 利用反义寡核苷酸研究基因功能
5.2 反义寡核苷酸在肿瘤治疗中的应用
6 反义寡核苷酸药物开发现状
参考文献
第三章 三链核酸
1 三链DNA的结构
2 三链DNA的设计与合成
3 三链DNA的应用
3.1 顺向嘧啶(TC)寡核苷酸的识别效应
3.2 反向嘌呤(G、GA、GT)寡核苷酸的识别效应
3.3 识别TA断点的寡核苷酸
3.4 识别CG和TA断点同时存在的寡核苷酸
3.5 前景及预测
参考文献
第四章 CpG寡核苷酸与免疫调节
1 CpG结构特征
2 CpG0DN的免疫学活性
3 CpGODN的应用
3.1 CpGODN抗肿瘤的研究
3.2 CpGODN抗感染的研究
3.3 CpGODN作为疫苗佐剂的研究
3.4 前景与问题
参考文献
第五章 Aptamer技术
1 适配子的筛选
1.1 SELEX技术的基本原理和过程
1.2 SELEX技术的特点
1.3 SELEX技术的完善
2 适配子的特点
2.1 适配子的优点
2.2 适配子与抗体
3 适配子在治疗方面的应用
3.1 抗凝血
3.2 抑制血管生成
3.3 免疫调节
3.4 抗病毒
3.5 炎症治疗
3.6 抑制增殖
4 适配子在肿瘤学方面的应用
4.1 肿瘤诊断
4.2 肿瘤治疗
5 适配子在其他方面的应用
5.1 生物传感器
5.2 适配子技术与纳米技术的结合
5.3 适配子在环境毒理学中的应用
5.4 小结
参考文献
第六章 Decoy技术
1 转录因子decoy策略的概念及作用原理
2 转录因子decoy的化学修饰
3 转录因子decoy的优点
4 转录因子decoy的应用进展
4.1 E2F decoy
4.2 NF—kappaB decoy
4.3 AP—1 decoy
4.4 STAT3 decoy
4.5 CRE—Itecoy
4.6 Spl—decoy
4.7 Egr—1 decoy
5 Decoy技术应用前景及存在的主要问题
参考文献
第七章 核酶
1 核酶
1.1 I型内含子
1.2 Ⅱ型内含子
1.3 RNase P
1.4 锤头型核酶
1.5 发夹型核酶
1.6 HDV核酶
1.7 VS核酶
2 核酶的应用
2.1 抗肿瘤血管生成
2.2 AIDS的治疗
2.3 病毒性肝炎基因治疗研究
2.4 小结
参考文献
第八章 siRNA药物开发技术
1 siRNA的原理和作用机制
1.1 RNAi的分子机制
1.2 siRNA的设计原则
1.3 siRNA的合成方法
2 siRNA的应用
2.1 基础医学
2.2 siRNA在药物研究中的应用
2.3 siRNA在临床医学研究中的应用
2.4 前景及问题
参考文献
第九章 microRNA药物开发技术
1 microRNA的生物合成和作用机制
1.1 microRNA的生物合成
1.2 microRNA的作用机制
2 microRNA在疾病发生中的作用
2.1 microRNA与肿瘤
2.2 microRNA与其他疾病
3 microRNA在疾病治疗中的应用
3.1 高表达的microRNA与疾病的治疗
3.2 低表达的microRNA与疾病的治疗
4 microRNA核酸药物的应用前景及存在的主要问题
参考文献
第十章 生物芯片技术在药物开发中的应用
1 生物芯片的概念
1.1 基因芯片
1.2 蛋白质芯片
1.3 组织芯片
1.4 芯片实验室
2 生物芯片技术在药物开发中的应用
2.1 基因芯片技术的应用
2.2 蛋白质芯片在药物开发中的作用
2.3 组织芯片在药物开发中的作用
2.4 芯片实验室在药物开发中的作用
3 结语
参考文献
第十一章 蛋白质组学与药物开发
1 蛋白质组学
2 蛋白质组学简介
2.1 蛋白质组学产生的科学背景
2.2 蛋白质组学的概念
2.3 国际蛋白质组学计划
2.4 中国的肝脏蛋白质组计划
3 蛋白质组学的研究内容
3.1 研究内容
3.2 研究方法
3.3 研究技术
4 蛋白质组学的应用及意义
4.1 蛋白质组学的应用
4.2 蛋白质组研究的意义
5 蛋白质组学发展现状趋势与展望
5.1 趋势与展望
5.2 中国蛋白质组学的现状与趋势
参考文献
第十二章 代谢组学与药物开发
1 代谢组与代谢组学定义
2 代谢组学与基因组学、转录组学和蛋白质组学
3 代谢组学的研究方法
4 代谢组学分析技术
4.1 核磁共振技术
4.2 色谱与质谱联用技术
4.3 色谱—核磁—质谱联仪法
4.4 代谢组数据分析
5 代谢组学在医药研究中的应用
5.1 在功能基因组研究中的应用
5.2 在疾病诊断研究中的应用
5.3 在药物研发中的应用
5.4 在中医药研究中的应用
5.5 展望
参考文献
第十三章 生物信息学与药物开发
1 生物信息学简介
1.1 历史背景
1.2 研究范围
1.3 生物数据库
2 生物信息与医药应用
2.1 生物靶标
2.2 通路与网络
2.3 生物信息综合分析应用
2.4 药物开发
参考文献
第十四章 系统生物学在药物开发和中医药现代化中的作用
1 系统生物学
1.1 系统生物学思维方法
1.2 系统生物学的基本工作流程
1.3 系统生物学的基本特点
2 系统生物学与药物开发
2.1 实验方法
2.2 数据分析和途径信息学
2.3 文献挖掘
2.4 数学建模
3 系统生物学与中医药现代化
3.1 中医理论与系统生物学的共同语言
3.2 系统生物学是中西医结合的创新平台
3.3 系统生物学展望
参考文献