《化学制药工艺技术》由刘郁和马彦琴主编，是根据教育部有关高等职业教育培养目标的要求，以全面提高学生技能素质为基础、专业能力为核心，适应高职教育改革与发展的要求，力求体现高职教育特色而编写的。遵循“必需为准、实用为主、够用为度、技能优先”的原则，设计和编写教材内容，使学生学有所长，学则会用。为充分体现高职教育特色，本教学内容与行业、企业、国际标准的相关规定紧密结合。

本书在编写过程中注重以学生为主体，提倡互动学习，为充分调动学生对本课程的学习兴趣及对化学制药共性规律的掌握，征求了化学制药企业专家的意见，在尊重职业教育自身规律、学生认知规律和实用的前提下，内容涵盖了化学制药路线的选择、化学制药过程中的影响因素、中试技术、化学制药生产工艺流程及岗位操作法、化学制药过程中的安全与“三废”处理以及典型药物的生产工艺过程，其中包含了化学制药、生物制药与化学制药的结合。通过学习化学制药工艺路线及生产工艺原理，使学生掌握化学制药相关的理论知识与技能,进入企业后能更快地适应生产岗位的操作，为今后从事化学制药生产与管理奠定基础。

《化学制药工艺技术》由刘郁和马彦琴主编，从化学制药、精细化工以及其他相关专业的岗位要求出发，注重实际能力的培养，内容涉及化学制药生产的药物合成路线设计，影响化学制药生产过程的因素，中试技术，生产操作规程及岗位操作方法，环境保护及安全知识，典型生产工艺案例包括对乙酰氨基酚的制备、布洛芬的制备、萘普生的制备、赛莱克西的制备、氯霉素的制备、维生素C的制备、半合成青霉素和头孢菌素的制备等。以有机化合物及药物的合成及生产过程为主线，从原料的处理、合成路线的选择、合成过程的控制、安全生产与“三废”处理等方面，培养学生实际操作、分析与解决问题的能力和综合素质。

《化学制药工艺技术》涵盖的知识面广、内容丰富、紧跟行业的发展，可作高职高专职业院校化学制药、精细化工等相关专业教材，也可供相关领域技术人员、科研人员、管理人员阅读参考。

第1章结论

1.1化学制药工艺学的研究对象和内容/1

1.1.1化学制药技术的含义及特点/1

1.1.2化学制药工艺技术的内容/1

1.1.3学习本课程的要求和方法/2

1.2化学制药工业的特点及其在化学工业中的地位/2

1.2.1化学制药工业的特点/2

1.2.2化学制药工业在化学工业中的地位/3

1.3世界制药业的发展现状/3

1.3.1世界制药工业的现状和特点/3

1.3.2化学制药工业的发展趋势/6

1.3.3我国化学制药工业的发展前景/8

课后练习/9

知识拓展世界著名的化学制药企业/9

第2章药物合成工艺路线的设计

2.1药物合成工艺路线的设计/11

2.2追溯求源法/12

2.3分子对称法/14

2.4类型反应法/15

2.5模拟类推法/16

2.6文献归纳法/19

2.7光学异构药物的拆分法/19

课后练习/20

知识拓展世界合成新药研究的现状与发展趋势/22

第3章药物合成工艺路线的优化

3.1工艺路线的选择/23

3.1.1化学反应类型的选择/23

3.1.2原辅料的供应及来源/24

3.1.3合成步骤及收率计算/25

3.1.4单元反应的次序安排/25

3.1.5安全生产和环境保护/26

3.1.6反应条件与设备/27

3.2工艺路线的改造和新反应、新技术的应用/27

3.2.1工艺路线的改革/27

3.2.2修改合成路线，缩短反应步骤/29

3.2.3新技术的应用/29

课后练习/32

知识拓展确定化学药物残留溶剂时需要考虑的问题/33

第4章影响化学药物合成的因素

4.1反应物的浓度与配料比/34

4.1.1基元反应/34

4.1.2二级反应/34

4.1.3零级反应/35

4.1.4可逆反应/35

4.1.5平行反应/36

4.1.6合适配料比的选择/37

4.2反应温度/38

4.3压力/39

4.4溶剂/40

4.4.1溶剂的分类/40

4.4.2溶剂对药物合成反应的影响/40

4.4.3重结晶用溶剂/42

4.5催化剂/44

4.5.1催化作用的基本特征/44

4.5.2催化剂的活性与影响活性的因素/45

4.5.3药物合成中常用的酸碱催化剂/46

4.6搅拌/46

4.6.1搅拌的目的/47

4.6.2搅拌的要求/47

4.6.3搅拌器的类型/47

4.6.4搅拌器的选择/48

4.7原料、中间体的质量控制/49

4.8反应终点的控制/49

4.9设备因素/50

4.10工艺研究中的几个问题/50

课后练习/51

知识拓展离子液体/52

第5章中试技术与岗位操作法

5.1中试开发基本方法/54

5.1.1逐级经验放大法/54

5.1.2数学模型方法/54

5.2小试应该完成的内容/55

5.3中试试验应具备的条件/55

5.4中试放大的研究任务/55

5.5中试和试生产的准备工作及应注意的问题/57

5.5.1设备的选择和工艺管路的改造/57

5.5.2中试或试生产投料前的准备/57

5.5.3生产过程的注意事项/57

5.5.4安全问题/58

5.5.5中试及试生产与正常生产的区别/58

5.6生产工艺规程和岗位操作法/59

5.6.1原料药生产工艺规程/59

5.6.2原料药岗位操作法/62

5.6.3编制/64

课后练习/64

知识拓展原料药质量研究的一般内容/65

第6章化学制药与安全生产

6.1化学制药生产工艺过程安全的基本要求/68

6.2物料性质及安全设计的要求和措施/69

6.2.1化学物质的分类/69

6.2.2安全设计的要求和措施/70

6.2.3防止生产工艺危害一般措施/70

6.2.4泄压装置与稳定装置/73

6.2.5压力容器分类/73

6.2.6压力容器上的安全装置/74

6.3典型化学制药反应过程安全技术/76

6.3.1氧化反应/76

6.3.2还原反应/77

6.3.3硝化反应/78

6.3.4磺化反应/78

6.3.5氯化反应/79

6.3.6裂解反应/79

6.3.7聚合反应/80

6.4制药过程单元运行安全技术/80

6.4.1加热过程/80

6.4.2冷却过程/81

6.4.3加压过程/81

6.4.4负压操作/81

6.4.5冷冻过程/81

6.4.6物料输送/82

6.4.7熔融过程/82

6.4.8干燥过程/82

6.4.9蒸发与蒸馏过程/82

6.5化学制药工艺参数安全控制/83

6.6化学制药的装置运转安全设计/85

6.6.1操作运行安全/85

6.6.2运转检查/85

6.7装置停车安全/86

6.7.1正常停车/86

6.7.2紧急停车/86

6.7.3紧急停车训练/87

6.7.4紧急停车处理/87

6.8化学制药装置停车及停车后的安全处理/87

6.9安全生产的几种防护措施/88

6.9.1防毒/88

6.9.2防火防爆/89

课后练习/89

知识拓展识别危险化学品的标志(数字代表危险化学品的分类)/90

第7章化学制药与环境保护

7.1环境保护的重要性/92

7.2防治污染的方针政策/92

7.3化学制药厂污染的特点和现状/93

7.4防治污染的主要措施/94

7.4.1开发和采用绿色生产工艺/94

7.4.2循环套用/97

7.4.3综合利用/98

7.4.4改进生产设备，加强设备管理/98

7.5废水的处理/99

7.5.1废水的污染控制指标/99

7.5.2废水处理的基本方法/101

7.5.3废水的生物处理法/101

7.5.4好氧生物处理法/103

7.6各类制药废水的处理/111

7.6.1含悬浮物或脂体的废水/111

7.6.2酸碱性废水/111

7.6.3含无机物废水/112

7.6.4含有机物废水/112

7.7废气的处理/112

7.7.1含尘废气的处理/113

7.7.2含无机物废气的处理/115

7.7.3含有机物废气的处理/117

7.8废渣的处理/120

7.8.1回收和综合利用/120

7.8.2废渣的处理/120

课后练习/122

知识拓展微波合成/124

第8章对乙酰氨基酚的制备

8.1对乙酰氨基酚合成路线设计/126

8.1.1以对硝基苯酚钠为原料的合成路线设计/126

8.1.2以苯酚为原料的合成路线设计/126

8.1.3以硝基苯为原料的合成路线设计/127

8.2合成路线比较/128

8.3对硝基苯酚为原料制备工艺/129

8.3.1对亚硝基苯酚的制备/129

8.3.2对氨基苯酚的制备/130

8.4硝基苯为原料的制备工艺/131

8.4.1加氢还原制备工艺/131

8.4.2电解还原制备工艺/132

8.5对硝基苯酚钠为原料的制备工艺/133

8.5.1对硝基苯酚的制备/133

8.5.2对氨基苯酚的制备/133

8.6对乙酰氨基酚的制备过程/134

8.6.1制备工艺原理/134

8.6.2制备工艺过程/135

8.6.3对乙酰氨基酚的收率计算/135

课后练习/137

知识拓展对乙酰氨基酚的发展历史/137

第9章布洛芬的制备

9.1布洛芬合成工艺设计/138

9.1.1以异丁苯为原料的合成工艺路线设计/138

9.1.2以乙苯为原料的合成路线设计/139

9.1.3以异丁基苯乙酮为原料的合成方法/139

9.1.4目前国内采用的合成路线/140

9.2布洛芬制备工艺过程/140

9.2.14-异丁基苯乙酮的合成/140

9.2.22-(4-异丁苯基)丙醛的合成/142

9.2.3布洛芬的合成/144

课后练习/146

知识拓展药物贮存的要求/146

第10章萘普生的制备

10.1萘普生合成路线选择/149

10.1.1以6-甲氧基-2-乙酰萘为原料的合成路线设计/149

10.1.2以6-甲氧基-2-丙酰萘为原料的合成路线设计/151

10.1.3以6-甲氧基-2-溴萘为原料的合成路线设计/152

10.1.4以2-甲氧基萘为原料的合成路线设计/152

10.2(±)-萘普生的拆分/153

10.2.1有择结晶法/153

10.2.2生物酶法/154

10.2.3色谱分离法/154

10.2.4非对映异构体结晶拆分法/154

10.3萘普生的不对称合成/154

10.3.1分子内的不对称诱导合成/154

10.3.2不对称催化合成/155

10.4萘普生制备工艺过程/156

10.4.11-氯-2-甲氧基萘的制备/156

10.4.21-(5-氯-6-甲氧基-2-萘基)丙-1-酮的制备/157

10.4.32-溴-1-(5-氯-6-甲氧基-2-萘基)丙-1-酮的制备/158

10.4.45,5-二甲基-2-(1-溴乙基)-2-(5-氯-6-甲氧基-2-萘基)-1,3-二氧己环的制备/159

10.4.5(±)-萘普生的制备/160

10.4.6萘普生的制备/162

10.5原辅材料的制备、综合利用与“三废”治理/163

10.5.1拆分剂葡辛胺的制备/163

10.5.2综合利用与“三废”治理/163

课后练习/163

知识拓展药品的不良反应/164

第11章赛莱克西的制备

11.1合成路线设计与选择/166

11.1.11-(4-甲基苯基)-4,4,4-三氟丁烷-1,3-二酮的合成/166

11.1.24-［5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基］苯磺酰胺的合成/166

11.2赛莱克西制备工艺/168

11.2.1对甲基苯乙酮的制备/168

11.2.21-(4-甲基苯基)-4,4,4-三氟丁烷-1,3-二酮的制备/169

11.2.34-［5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基］苯磺酰胺的制备/170

11.3原辅材料的制备、综合利用与“三废”处理/171

11.3.1三氟乙酸乙酯的制备/171

11.3.2综合利用/171

11.3.3“三废”治理/171

课后练习/171

知识拓展新药的研发过程/172

第12章氯霉素的制备

12.1合成路线设计与选择/174

12.1.1以具有结构的化合物为原料的合成路线/174

12.1.2以具有结构的化合物为原料的路线/176

12.2对硝基苯乙酮法制备氯霉素/178

12.2.1对硝基乙苯的制备(硝化)/178

12.2.2对硝基苯乙酮的制备(氧化)/179

12.2.3对硝基-α-溴代苯乙酮(简称溴化物)的制备(溴化)/180

12.2.4对硝基-α-溴代苯乙酮六亚甲基四胺盐(简称成盐物)的制备(成盐)/181

12.2.5对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐(简称水解物)的制备(水解)/182

12.2.6对硝基-α-乙酰胺苯乙酮(简称酰化物)的制备(乙酰化)/183

12.2.7对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮(简称缩合物)的制备(缩合)/183

12.2.8DL-苏式-1-对硝基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇(简称混旋氨基物)的制备(还原)/184

12.2.9D-(-)-苏式-1-对硝基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇的制备(拆分)/187

12.2.10氯霉素的制备/188

课后练习/191

知识拓展手性药物的拆分/191

第13章维生素C的制备

13.1维生素的分类/192

13.2维生素C/192

13.3维生素C的合成路线设计与选择/193

13.3.1莱氏法/193

13.3.2两步发酵法/194

13.3.3全化学合成法/195

13.3.4其他方法/195

13.4莱氏法制备维生素C/195

13.4.1D-山梨醇的制备/195

13.4.2L-山梨糖的制备/195

13.4.32,3,4,6-双丙酮基-L-山梨糖(双丙酮糖)的制备/196

13.4.42,3,4,6-双丙酮基-L-2-酮基-古龙酸的制备/197

13.4.5粗品维生素C的制备/197

13.4.6粗品维生素C的精制/198

13.5两步发酵法生产维生素C/198

13.5.1D-山梨醇的制备(同上)/198

13.5.22-酮基-L-古龙酸微生物发酵液的制备/198

13.5.32-酮基-L-古龙酸的制备/199

13.5.4粗品维生素C的制备/200

13.5.5粗品维生素C的精制/201

13.6莱氏法和两步发酵法的工艺比较/202

13.7生产中维生素C收率的计算/203

课后练习/203

知识拓展维生素C系列产品的开发现状及维生素C衍生物的研究概况/204

第14章半合成青霉素和头孢菌素的制备

14.1半合成青霉素/206

14.1.1半合成青霉素的分类/206

14.1.2半合成青霉素的制备方法/206

14.2半合成青霉素的制备/207

14.2.16-氨基青霉烷酸的制备/207

14.2.2半合成青霉素的制备方法/209

14.3半合成头孢菌素的制备/209

14.3.17-氨基头孢霉烷酸的制备/210

14.3.2头孢菌素Ⅳ的制备/211

14.4“三废”的治理措施/215

课后练习/215

知识拓展生物制品与生化药物/216

附录

附录1常用溶剂沸点、溶解性以及毒性/217

附录2气体适用的干燥剂/220

附录3液体适用的干燥剂/221

附录4药物合成过程中常用干燥剂/221

附录5常用有机溶剂的纯化方法/222

附录6常用有机溶剂的性质及回收精制/227

附录7化学原料药物常用仪器检测方法/229