教材聚焦微生物药物的制造，系统介绍微生物药物的研究开发、发酵生产以及配套过程的原理方法和技术。将按照工程实践中微生物药物制造的流程顺序，着重讲解微生物制药的菌种、发酵、提取等工艺，以及相应的单元操作和关键技术。教材关注微生物制药领域的新进展，特别是合成生物学等新理论、新原理、新技术在微生物药物生物制造上的应用实例。注重从现代制药和微生物学角度讲述微生物药物制造基本原理、基础技术的与发展脉络。教材可以作为生物工程、生物技术、生物制药等相关专业的专业课教材使用，亦可以作为微生物药物生产单位、微生物药物检测机构等从业人员的参考书和培训用书。

第一章　绪论\t001
1.1　微生物药物在现代生物医药领域的地位和重要性\t001
1.2　微生物药物的发展历程\t001
1.3　微生物制药产业现状与发展趋势\t004
1.3.1　微生物制药产业现状\t004
1.3.2　微生物制药的发展趋势\t006
1.4　课程内容和任务\t007
第二章　微生物药物的生物合成\t009
2.1　微生物药物的分类\t011
2.1.1　基于微生物药物的化学结构的分类\t011
2.1.2　基于作用的分类\t017
2.2　微生物药物的主要来源\t018
2.2.1　放线菌\t018
2.2.2　真细菌\t018
2.2.3　古细菌\t019
2.2.4　真菌\t019
2.2.5　病毒\t020
2.3　微生物药物产生菌的代谢\t020
2.3.1　微生物主要的代谢途径\t020
2.3.2　药物生产菌的代谢网络及调控\t023
2.3.3　微生物的初级与次级代谢产物\t026
2.3.4　次级代谢产物的类型\t029
2.3.5　次级代谢与初级代谢的主要区别与联系\t030
2.3.6　人工构建的代谢产物\t030
2.4　微生物药物典型构建单位与合成途径\t032
2.4.1　糖类\t033
2.4.2　氨基酸及其衍生物\t034
2.4.3　聚酮体\t034
2.4.4　甲羟戊酸\t035
2.4.5　环醇与氨基环醇\t035
2.4.6　核苷酸及其衍生物\t037
2.4.7　莽草酸\t037
2.5　微生物药物生物合成及调控\t038
2.5.1　生物合成的基本步骤\t038
2.5.2　生物合成的调控\t041
2.5.3　生物合成机理的主要研究方法\t043
第三章　微生物药物产生菌的筛选和新药研发\t047
3.1　微生物药物的产生菌\t050
3.1.1　典型抗生素产生菌\t051
3.1.2　针对不同用途的药物产生菌\t055
3.1.3　不同类型药物的产生菌\t062
3.2　菌种的分离\t064
3.2.1　土壤微生物的分离\t064
3.2.2　海洋微生物的分离\t067
3.2.3　特别微生物的分离\t068
3.3　微生物药物与菌种的筛选\t068
3.3.1　菌种筛选流程\t068
3.3.2　菌种的常规筛选方法\t068
3.3.3　微生物药物的筛选\t072
3.3.4　微生物药物筛选新技术\t074
3.3.5　药物发现与筛选技术进展\t077
3.4　微生物新药的研发\t079
3.4.1　微生物新药的研究开发流程\t080
3.4.2　微生物新药的发现方法\t080
3.4.3　菌种采集与分离\t085
3.4.4　菌种资源库的构建与应用\t088
3.4.5　微生物产物库的构建\t089
3.4.6　近几年发现的微生物药物新药\t091
第四章　微生物药物产生菌的选育\t095
4.1　非理性育种\t097
4.1.1　概述\t097
4.1.2　自然育种\t097
4.1.3　诱变育种\t098
4.1.4　低能离子注入育种\t102
4.1.5　杂交育种\t102
4.2　代谢工程育种\t103
4.2.1　代谢工程育种原理\t104
4.2.2　微生物的设计\t104
4.2.3　微生物的组装与构建\t108
4.2.4　微生物的优化\t110
4.2.5　“设计-构建-检验-重设计”的特征循环\t112
4.2.6　代谢工程育种的典型案例\t114
4.3　合成生物学育种\t116
4.3.1　合成生物学及其原则\t116
4.3.2　合成生物系统的调控与优化\t117
4.3.3　合成生物学育种在微生物药物合成中的应用实例\t121
第五章　微生物药物的发酵生产\t125
5.1　微生物药物发酵生产概述\t127
5.1.1　微生物药物发酵生产的发展历程\t128
5.1.2　微生物药物发酵生产流程及类型\t130
5.1.3　微生物药物发酵的特点\t132
5.1.4　微生物药物发酵的发展趋势\t133
5.2　微生物药物发酵用培养基\t134
5.2.1　培养基的主要成分\t134
5.2.2　不同类型和用途的培养基\t136
5.2.3　发酵培养基的设计原则\t138
5.3　灭菌与除菌\t138
5.3.1　灭菌\t138
5.3.2　工业生产中常用的培养基灭菌方法\t143
5.3.3　空气除菌\t148
5.4　微生物药物发酵类型\t151
5.4.1　分批发酵\t151
5.4.2　连续发酵\t153
5.4.3　补料分批发酵\t154
5.4.4　几个发酵参数的概念\t157
5.5　发酵过程的控制\t159
5.5.1　发酵过程中主要参数控制\t159
5.5.2　发酵终点的判断及异常情况处理\t164
5.6　发酵过程的放大\t165
5.6.1　生物过程放大技术的发展历程和研究进展\t166
5.6.2　发酵过程放大研究的主要内容\t167
5.6.3　生产菌株的稳定性\t170
5.6.4　大型发酵罐中发酵过程的模拟\t170
5.7　发酵生产染菌及其防治\t171
5.7.1　染菌对发酵的影响\t171
5.7.2　一些常见的染菌防治措施\t171
5.7.3　染菌原因分析\t172
5.7.4　处理染菌的措施\t172
5.7.5　噬菌体的防治与污染处理\t173
5.8　两性霉素的发酵工艺\t177
5.8.1　两性霉素概述\t177
5.8.2　两性霉素的发酵生产\t178
5.8.3　两性霉素的提取\t178
第六章　微生物药物的分离纯化\t183
6.1　分离纯化工艺的基本概念\t185
6.1.1　分离纯化与微生物药物\t186
6.1.2　下游过程在微生物制药中的地位\t187
6.1.3　微生物药物分离纯化工艺的特点\t187
6.2　微生物药物分离的过程和原则\t188
6.2.1　微生物药物分离纯化的典型流程\t188
6.2.2　分离纯化方法的选择\t189
6.2.3　分离纯化技术的发展趋势\t190
6.3　微生物药物分离纯化的主要单元操作\t191
6.3.1　发酵液的预处理\t191
6.3.2　固液分离\t193
6.3.3　萃取\t196
6.3.4　离子交换\t199
6.3.5　吸附\t201
6.3.6　沉淀\t202
6.3.7　色谱分离法\t203
6.3.8　膜分离法\t205
6.4　微生物药物的精制\t207
6.4.1　精制的原则\t207
6.4.2　脱色\t208
6.4.3　结晶与重结晶\t208
6.4.4　成品干燥\t209
6.5　微生物药物工业生产的实例\t212
6.5.1　两性霉素B的提取和精制\t212
6.5.2　阿卡波糖的提取和精制\t213
第七章　微生物药物的质量控制与质量管理\t219
7.1　微生物药物的鉴别\t221
7.1.1　微生物药物的外观鉴别\t221
7.1.2　微生物药物的理化性质测定\t222
7.1.3　结构鉴定方法\t224
7.2　微生物药物的质量检定\t227
7.2.1　杂质鉴定\t227
7.2.2　纯度检定\t228
7.2.3　生物效价测定\t229
7.3　微生物药物的质量管理和质量控制\t231
7.3.1　药品质量管理的概念\t231
7.3.2　微生物药物的标准化研发\t232
7.3.3　GMP的概念与实际应用\t233
7.3.4　微生物药物生产质量控制\t235
7.3.5　微生物药物生产的物料质量控制\t239
7.3.6　原料药质量控制和标准\t240
7.3.7　制剂的质量控制和标准\t241
7.3.8　微生物药物的质量检测范例\t242
7.4　微生物药物生产与开发的执行标准\t244
7.4.1　微生物药物生产相关的药事管理\t244
7.4.2　药品生产许可\t245
7.4.3　药品注册\t247
7.4.4　仿制药与一致性评价\t248
7.4.5　生产工艺变更\t249
第八章　微生物制药废物的生物处理\t253
8.1　微生物制药工业的废物\t255
8.2　微生物制药废渣\t255
8.2.1　微生物制药废渣的定义与成分\t256
8.2.2　微生物制药废渣的来源与特点\t256
8.2.3　微生物制药废渣的生物处理技术\t257
8.2.4　微生物制药废渣生物处理实例\t260
8.3　微生物制药废水\t261
8.3.1　微生物制药废水的定义与成分\t261
8.3.2　微生物制药废水的来源、分类与特点\t261
8.3.3　微生物制药废水的生物处理技术\t263
8.3.4　微生物制药废水生物处理实例\t269
8.4　微生物制药废气\t270
8.4.1　微生物制药废气的定义与成分\t270
8.4.2　微生物制药废气的主要来源与特点\t271
8.4.3　微生物制药废气的生物处理技术\t271
8.4.4　微生物制药废气生物除臭实例\t276
8.5　环保和排放法律法规简介\t277
8.5.1　环境保护法律框架\t277
8.5.2　微生物制药废水污染防治法规及其实施条例\t279
8.5.3　微生物制药固体废物污染防治法规及其实施条例\t280
8.5.4　微生物制药废气污染防治法规及其实施条例\t280
8.5.5　微生物制药企业环境信息公开\t282
参考文献\t285