第1章 引言
1.1 药物杂质、降解物与理解药物降解化学的重要性
1.2 药物降解化学的特点及本书涉及的范围
1.3 本书主要范围之外的若干议题简介
1.3.1 化学反应的热力学和动力学
1.3.2 反应级数、半衰期和对药品货架期的预测
1.3.3 固态降解中的关键因素
1.3.4 湿度以及微环境的pH值在固态降解中的作用
1.4 本书的结构
参考文献
第2章 水解讲解
2.1 水解降解概述
2.2 含可水解基团/结构单元的药物
2.2.1 含酯结构的药物
2.2.2 含内酯结构的药物
2.2.3 含酰胺结构的药物
2.2.4 β-内酰胺类
2.2.5 氨基甲酸酯类药物
2.2.6 磷酸酯与磷酰胺类药物
2.2.7 磺胺类药物
2.2.8 酰亚胺和磺酰脲类药物
2.2.9 亚胺(希夫碱)和脱氨基化
2.2.10 缩醛和半缩醛
2.2.11 醚类和环氧化物
2.3 酯化、酯交换及酰胺键的形成
参考文献
第3章 氧化降解
3.1 引言
3.2 自由基介导的自氧化
3.2.1 自由基的来源：芬顿(Fenton)反应和尤顿弗兰德(Udenfriend)反应
3.2.2 自由基的来源：过氧化物热解均裂和金属离子氧化过氧化物而异裂
3.2.3 自氧化中的自由基链式反应及其动力学行为
3.2.4 自由基加成反应
3.3 过氧化物的非自由基反应
3.3.1 过氧化物的异裂与胺、硫化物及其相关物类的氧化
3.3.2 过氧化物的异裂与环氧化物的生成
3.4 碳负离子/烯醇负离子介导的自氧化(碱催化自氧化)
3.5 不同结构药物的氧化途径
3.5.1 易于被自由基夺氢的烯丙位和苄基位
3.5.2 易于被氢过氧化物加成的双键
3.5.3 叔胺
3.5.4 伯胺与仲胺
3.5.5 烯胺和亚胺(希夫碱)
3.5.6 硫醚(有机硫化物)、亚砜、硫醇以及相关物类
3.5.7 碳负离子/烯醇负离子介导的自氧化实例
3.5.8 含醇、醛和酮官能团药物的氧化
3.5.9 芳香环的氧化：酚、多酚和醌的生成
3.5.10 芳香杂环的氧化
3.5.11 其他零星的氧化降解案例
参考文献
第4章 各种类型的降解反应及其原理
4.1 消除反应
4.1.1 脱水反应
4.1.2 脱卤化氢反应
4.1.3 霍夫曼(Hofmann)消除
4.1.4 其他零星的消除反应
4.2 脱羧反应
4.3 亲核共轭加成及其逆反应
4.4 羟醛缩合及其逆反应
4.4.1 羟醛缩合
4.4.2 逆羟醛缩合
4.5 异构化和重排反应
4.5.1 互变异构
4.5.2 消旋化
4.5.3 差向异构化
4.5.4 顺反异构化
4.5.5 N,O-酰基迁移
4.5.6 扩环重排
4.5.7 分子内坎尼扎罗(Cannizzaro)重排
4.6 环化反应
4.6.1 二酮哌嗪(DKP)的形成
4.6.2 其他环化反应
4.7 二聚/低聚
4.8 其他零星降解机理
4.8.1 狄尔斯-阿尔德(Diels-Alder)反应
4.8.2 还原或歧化反应导致的降解
参考文献
第5章 药物与辅料的相互作用以及加合物的形成
5.1 药物与辅料的直接相互作用引起的降解
5.1.1 由美拉德(Maillard)反应引起的降解
5.1.2 涉及酯键和酰胺键形成的药物-辅料相互作用
5.1.3 涉及酯交换反应的药物-辅料相互作用
5.1.4 硬脂酸镁引起的降解
5.1.5 API与反离子、两个API之间的相互作用所引起的降解
5.1.6 其他药物-辅料相互作用
5.2 辅料中的杂质所引起的降解
5.2.1 过氧化氢、甲醛和甲酸引起的降解
5.2.2 高分子辅料中的残留杂质所引起的药物降解
5.3 由辅料的降解杂质所引起的药物降解
5.4 包装材料中的杂质引起的降解
参考文献
第6章 光化学降解
6.1 概述
6.2 非氧化型光化学降解
6.2.1 光化学脱羧：含2-芳基丙酸结构药物的光降解
6.2.2 光致异构化
6.2.31 ,4-二氢吡啶类药物的芳构化
6.2.4 芳香卤化物的脱卤反应
6.2.5 多环芳烃体系的环化反应
6.2.6 光化学消除反应
6.2.7 光致二聚与光致聚合
6.2.8 酮的光化学：NorrisⅠ型和Ⅱ型光化学反应
6.3 氧化型光化学降解
6.3.1 Ⅰ型光敏氧化：涉及自由基的形成和电子转移的降解过程
6.3.2 Ⅱ型光敏氧化：单线态氧引起的降解
6.3.3 与单线态氧反应所导致的降解途径
参考文献
第7章 生物药的降解
7.1 概述
7.2 蛋白质药物的化学降解
7.2.1 天冬氨酸残基引起的多肽骨架水解与重排
7.2.2 脱酰胺和形成琥珀酰亚胺中间体而导致的多种降解途径
7.2.3 抗体铰链区域的水解
7.2.4 半胱氨酸、蛋氨酸、组氨酸、色氨酸和酪氨酸侧链的氧化
7.2.5 精氨酸、脯氨酸和赖氨酸侧链的氧化
7.2.6 β-消除
7.2.7 交联、二聚和低聚
7.2.8 美拉德反应
7.2.9 通过二酮哌嗪(DKP)的形成导致的氮末端二肽截尾
7.2.10 其他零星降解途径
7.3 糖类生物药的降解
7.4 DNA

《药物降解的有机化学》系统论述了药物的各种降解机理与途径，包括水解降解、氧化降解、光化学降解、药物与辅料间相互作用及生物药的化学降解等，尤其是在ICH与WHO指导原则下，接近“真实”条件下的药物强降解机理以及长期储存条件下（稳定性试验中）药物的各种降解机理。本书讨论了在药物降解中具有重要意义的有机反应，并用从商业化药物产品到处于各个不同开发阶段，从制剂开发到制造工艺开发的候选药物的降解实例来加以说明。本译著共九章，包括：引言、水解降解、氧化降解、各种类型的降解反应及其机理、药物与辅料的相互作用以及加合物的形成、光化学降解、生物药的化学降解、解析降解产物结构及其降解途径的策略、药物降解的控制等。
《药物降解的有机化学》可供从事药物研究开发、药物分析、制剂生产、临床药学、药理学等药学工作者阅读，也可供高等医药院校药学、临床药学、药物制剂、制药工程等专业师生参考。