药物经济学是研究如何使用有限的药物资源实现最大程度的健康效果改善的交叉学科。制定中国药物经济学评价指南至关重要。国家有关决策部门越来越明确药物经济学评价在基本卫生制度、全民医保制度、国家基本药物政策中的重要作用，将其作为药品价格谈判的重要内容，在基本药物遴选调整中纳入药物经济学评价方法。国家医疗保障局明确指出“对同类药品按照药物经济学原则进行比较，优先选择有充分证据证明其临床必需、安全有效、价格合理的品种”。展望未来，药物经济学在“健康中国2030”和深化国家医改中的科学评价作用必将越发重要。
本作品为《中国药物经济学评价指南（2020中英双语版）》（以下简称《指南》）的导读，具有如下四大特点：
第一，紧扣《指南》。对《指南》提出的关键研究设计和方法进行详细介绍，对《指南》提出的一些重要建议进行讨论，使读者能够更好理解《指南》所介绍的研究方法及其基本原理。
第二，细化方法对比与讨论。对《指南》针对同一研究问题的不同研究思路和方法进行比较和讨论，有助于加深读者对相关方法的理解。读者可参考本导读的讨论内容选择适宜的研究思路与方法，更科学地解决实际研究问题。
第三，立足学科发展前沿。在细化《指南》提出的操作规范和建议的同时，结合既往研究经验和本领域最新研究进展，对相关理论及方法的发展方向进行探讨，这有助于读者开拓更广泛、更前沿的研究视野，推动药物经济学的学科发展。
第四，精选案例。根据《指南》提出的研究方法，从药物经济学领域的中外主流期刊中精选最新的高质量研究案例，使读者通过案例深入了解药物经济学基本研究思路与方法。

刘国恩，北京大学国家发展研究院博雅特聘教授，数育部长江学者特聘教授，国务院医改专家咨询委员会委员，中国药学会药物经济学专业委员会主任委员。

指南1导读 研究问题
1.1 研究背景
1.2 研究目的与问题
1.3 研究角度
1.4 目标人群
1.5 干预措施及对照选择
案例一 卡博替尼和凡德他尼治疗不可切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌的经济学评价
案例二 阿伐曲泊帕和鲁索曲泊帕治疗需手术的慢性肝病患者血小板减少症的成本-效果分析
指南2导读 研究设计
2.1 研究设计类型
2.2 研究假定
2.3 样本量
2.4 研究时限
案例一 基于PCT研究个体水平数据的 案例 案例二 基于回顾性研究个体水平数据的案例
指南3 导读 成 本
3.1 成本确认
3.2 成本测量
3.3 成本估值
案例一 基于人群的疾病成本研究 案例
案例二 替沙仑塞（Tisagenlecleucel）成本-效果分析中的成本计算
指南4导读 贴 现
案例一 对高血压合并2型糖尿病患者进行血压控制的成本-效果分析
指南5导读 健康产出
5.1 疗效或效果
5.2 效用
5.3 效益
案例一 托法替布治疗中国中重度类风湿性关节炎患者的成本-效用分析
案例二 基于离散选择实验法的急性髓细胞白血病效用值测量
指南6导读 评价方法
6.1 评价类型
6.2 增量分析
案例一 直接抗病毒药物治疗越南1型和6型慢性丙型肝炎的成本-效用分析
指南7导读 模型分析
7.1 模型问题的描述
7.2 模型类型的选择
7.3 模型结构构建
7.4 模型参数来源
7.5 模型假设
7.6 模型验证
7.7 模型透明度
7.8 模型本土化与模型改编
指南8导读 差异性和不确定性
8.1 差异性分析
8.2 不确定性分析的对象
8.3 敏感性分析的方法及结果展示
8.4 信息价值分析
案例一 塞利尼索、硼替佐米联合地塞米松三联方案（XVd）对比硼替佐米联合地塞米松方案（Vd）治疗多发性骨髓瘤的成本-效果分析
指南9导读 公平性
9.1 分析过程中的公平性
9.2 研究结果应用中的公平性
9.3 公平性的分析方法
案例一 考虑社会经济不平等分析的案例
案例二三种公平性分析方法的案例
指南10导读 外推性
10.1 外推过程中的问题
10.2 外推过程中常用的方法
案例一 基于模型的经济性评价的外推
案例二 基于净货币效益分析的外推
指南11导读 预算影响分析
11.1 研究角度
11.2 目标人群
11.3 市场情境
11.4 研究时限
11.5 市场份额
11.6 成本
11.7 计算框架
11.8 不确定性和情境分析
11.9 验证
11.10 数据来源优先级
案例一 基于流行病学数据推算目标人群的预算影响分析
案例二 基于历史销售数据倒推目标人群的预算影响分析
参考文献
附录 药物经济学评价结果评审提交材料推荐格式

随着中国医药卫生体制
的深化改革和发展，药物经
济学评价在国家药品价格形
成、基本药物目录遴选和基
本医疗保险目录的更新调整
等公共政策中的作用不断加
强，从而进一步提高了对药
物经济学评价方法的科学性
和规范性的要求。当前，全
球超过40个国家和地区制定
了“药物经济学评价指南”，
用于指导、规范本国（地区
）的药物经济学评价，提高
本国（地区）医疗卫生资源
的配置效率。2020年，国
内外专家对《中国药物经济
学评价指南（2011）》进
行了修订和更新，正式出版
发布了《中国药物经济学评
价指南》（2020中英双语
版）（以下简称《指南》）
，旨在为国家医药技术干预
方案的经济性评价提供研究
指南和规范要求。《指南》
在专业要求前提下，尽可能
通俗易懂，既服务社会公众
的认知，也考虑了两类专业
读者的需求：一是进行药物
经济学评价研究的人员，可
以参照本指南提供的方法学
和部分案例，提高评价研究
的规范性、科学性和客观性
；二是相关卫生事务主管部
门和决策部门人员，可以根
据本指南的相关要求和建议
，评估各类医药机构递交的
药物经济学研究报告的可靠
性，助力相关卫生事务决策
的科学完善。
当然，《指南》并非操
作手册，在对相关方法进行
分析比较的基础上，重点提
出了原则性建议和规范要求
，但无法对相关推荐意见的
具体理由进行全面讨论，也
未能详细阐述各研究方法的
具体操作步骤。为了弥补这
些不足之处，我们为此编写
了这本《指南》导读，对相
关的方法、规范和建议作出
更为详细的说明，以便读者
全面、快速、准确地掌握《
指南》的思路及操作方法。
本指南导读具有如下四大特
点。
第一，紧扣《指南》。
导读对《指南》提出的关键
研究设计和方法进行详细介
绍，对《指南》提出的一些
重要建议进行讨论，使读者
能够更好理解《指南》所介
绍的研究方法及其基本原理
。例如，指南5的导读中阐
述了疗效／效果、效用、效
益的含义及指标，并对其中
涉及的临床疗效与实际效果
、中间指标与终点指标等概
念进行了详细辨析，进而说
明了不同指标的应用原则。
同时，指南5的导读也全面
梳理了多种健康效用值测量
方法的基本思想、特点及其
详细操作步骤，为读者提供
了翔实的基础研究信息。
第二，细化方法对比与
讨论。导读对《指南》针对
同一研究问题的不同研究思
路和方法进行了比较和讨论
，有助于加深读者对相关方
法的理解。例如，指南2的
导读比较了不同研究设计类
型的特点和适用情境；指南
3的导读对间接成本测量的
三种方法（人力资本法、摩
擦成本法和意愿支付法）的
原理、特点以及可能存在的
偏差进行了对比，并在此基
础上阐明了推荐使用人力资
本法的理由；指南7的导读
则介绍和对比了决策树、
Markov、分区生存等多种
决策分析模型的原理、结构
和详细模拟过程。读者可参
考本导读的讨论内容来选择
适宜的研究思路与方法，更
科学地解决实际研究问题。
第三，立足学科发展前
沿。导读在细化《指南》提
出的操作规范和建议的同时
，也结合既往研究经验和本
领域最新研究进展，对相关
理论及方法的发展方向进行
了探讨。例如，指南6的导
读就成本－效果支付阈值及
其在不同地区、不同疾病领
域的应用原则等方面的最新
研究进展进行了总结和比较
；指南9的导读深入讨论了
卫生资源配置中的公平性问
题，并介绍了在实际研究中
权衡公平与效率的分析方法
。对现有研究思路与方法的
扩展和思考，有助于读者开
拓更广泛、更前沿的研究视
野，推动药物经济学的学科
发展。
第四，精选案例。导读
根据《指南》提出的研究方
法，从药物经济学领域的中
外主流期刊中精选最新的高
质量研究案例，使读者通过
案例深入了解药物经济学基
本研究思路与方法。例如，
指南8导读为探究药物经济
学评价研究结果稳健性的不
确定性分析提供案例介绍；
指南11导读则分别提供了基
于流行病学数据推算、基于
历史销售数据推算的两种预
算影响分析研究案例。
编写本《指南》导读是
我们研究人员共同尽力的尝
试，难免存在诸多不足之处
。同时，中国医药卫生政策
环境和药物经济学研究仍然
处于快速发展和完善阶段。
因此，《指南》及其导读也
将继续保持开放式的动态修
订工作机制，欢迎和感谢来
自社会各界的有益建议，并
将阶段性地组织专家研讨，
以便进一步再版修订，力求
更为科学规范、与时俱进。

开展一项药物经济学评价之前，研究者首先需要明确所要探索的研究问题。明确界定研究问题将对药物经济学评价的各个步骤产生重要影响，比如研究设计的类型、评价方法的选择、研究范围的确定等，而且也将影响读者对研究结果的理解。《指南》中指出需要从以下几个方面明确研究问题，包括研究背景（background）、研究目的与问题（objectivesandquestions）、研究角度（perspective）、目标人群（targetpopulation）、干预措施及对照选择（interventionsandcomparators）等。
1.1研究背景
全面而专业地把握研究背景，对于研究者开展药物经济学研究至关重要。药物经济学是一门交叉学科，该类研究往往需要流行病学、临床医学、临床药物治疗学、生物统计学、循证医学和卫生管理学等多学科的知识。对研究背景相关信息的全面把握，将有助于研究者更好地确定研究问题的重点和范围、研究方法的选择以及研究项目的组织和实施，同时有助于读者对研究问题意义的理解。
通常情况下，研究者需要提供的研究背景包括疾病的流行病学概况及其经济负担、主要干预措施（包括药物与非药物）及其疗效与安全性、国内外临床诊疗指南对治疗方案的推荐，以及全球范围内相关干预措施的药物经济学评价现状等。
流行病学概况通常包括疾病的发病率、患病率、病死率、致残率和复发率等流行病学负担及其特点、疾病对患者健康和功能损害的严重程度，以及疾病的经济负担等，主要用于揭示开展该类疾病相关的经济学评价的必要性和重要性。干预措施及其疗效与安全性主要介绍目前医疗实践中的主要治疗方法、不同治疗方法的特点和不足，以及新方法在该治疗领域的进展情况等，为评价方案的选择以及后续的研究设计提供依据。国内外临床诊疗指南对治疗方案的推荐主要包括干预措施的适用人群、用法用量以及推荐级别等，体现干预措施在疾病诊疗中的地位，为选择对照方案提供一定参考。药物经济学评价现状主要包括该类疾病的药物经济学评价的方法学特点，以及对某几种具体干预方案经济性评价的结果等，为后续的药物经济学研究设计以及本研究的必要性提供依据。对于这些背景信息，研究者应当尽可能地全面了解，尤其是对于该领域经济学评价的现状，有必要全面检索现有的文献，完成高质量的文献综述。文献综述有助于研究者掌握已有药物经济学评价的局限性，以及与现实决策需求之间的差距，并引申出本研究的目的和意义。
例如，不可切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌（medullarythyroidcancer，MTC）治疗药物的经济学评价中，需要提供的背景信息至少应当包括：MTC的流行病学特征、疾病分类或分型、MTC主要治疗措施及其特点、MTC药物经济学评价现状，以及开展MTC药物经济学评价的意义等（具体参见本章案例一）。
1.2研究目的与问题
在药物经济学评价中，通常包含成本-产出分析（cost-outcomeanalysis） 药物经济学评价中的药品应以通用名（genericname）表示，并列出药品的商品名（brandname）。当药物经济学评价中涉及多个企业生产的仿制药时，应提供该药物的商品名和生产企业信息，因为不同企业生产的同一个通用名药物可能因为生产企业的内控质量标准、生产处方和制剂水平等方面的差异而导致安全性或有效性存在差异。同时，也可能由于各地区间的药品采购政策和医保政策的差异而导致药品价格的差异。
1.5.2对照的选择
从理论上来说，一项完整的药物经济学评价，需要比较所有可替代的方案之间的经济性，才能找到最优方案。然而，在现实疾病治疗中，同一种疾病可以选择的干预措施可能很多，很难在一项药物经济学评价中包括所有竞争方案。而某项干预措施的经济性评价结果可能在很大程度上取决于对照的选择，这就要求研究者在研究设计时，尽可能选择重要的干预措施作为对照。在实际研究中有许多对照供选择，比如常规治疗、标准治疗、最具成本-效果对照和外部真实世界对照等。
理想状态下，新药可考虑与目前最具成本-效果的治疗方案进行比较，但是很多时候成本-效果最高的治疗方案是未知的。《指南》中推荐尽可能采用适应症相同的标准治疗（standardtreatment）方案。如果没有标准治疗方案，可以考虑临床上的常规治疗方案（conventionaltreatment）。“常规治疗”是临床中最常用的治疗方法或市场份额最大的治疗方法，“标准治疗”是常规治疗中被证明效果最好的治疗方法。在选择相同适应症的药物作为对照时，建议参考疾病的临床治疗指南，通常指南中会推荐一线或二线治疗的首选药物。例如，拉莫三嗪和卡马西平是治疗新发局灶性癫痫的一线治疗方案，其中拉莫三嗪被认为是最具有成本-效果的方案。上市新药左乙拉西坦和唑尼沙胺被批准用于新发局灶性癫痫的单药治疗，但由于这两种药物的长期临床效果以及成本-收益不明确，因此英国国家卫生与临床优化研究所（NationalInstituteforHealthandCareExcellence，NICE）并没有推荐这两种药作为一线治疗方案。为进一步