本书为“精准医学出版工程·精准医学药物研发系列”图书之一。本书从精准医学的视角剖析化学新药研发，阐述其从理念到技术手段的变化和趋势。本书由长期从事新药研发的科学家结合其近年来领衔研发并成功上市的、具有我国自主知识产权的创新药物，从全球新药研发的视角，深入浅出地介绍该领域新药研发的历程和发展趋势；由部分青年科学家结合其成功完成新药临床前研究以及进入临床研究的经验，阐述拓展该领域新药研究的现状和潜力。精准医学刚刚起步，适应精准医学临床需求的创新药物研发尚待不断探索。本书期望通过对若干领域研究成果的阐释给读者以启迪。
本书首次集中整理了数个具有我国自主知识产权创新药物的研发历程，从一个侧面反映了我国药物创新的部分成果，对具有一定专业背景并从事化学创新药物研发的科研人员有一定的参考价值，也可供有志于从事创新药物研发相关领域研究的研究生和高年级本科生学习、参考。

沈竞康，1951年出生。日本京都大学药学博士，现任中国科学院上海药物研究所研究员、博士生导师。长期从事基于药物信息学和靶标结构的药物先导化合物发现、结构优化及构效关系研究。主持和参与国家973计划项目、国家863计划项目、国家自然科学基金面上项目和重点项目、“重大新药创制”国家重大科技专项、中国科学院及上海市重点研究项目等。领导研究团队开展的分别靶向mTOR和c－MET的两个一类新药已获准进入临床研究。在国内外专业学术期刊发表研究性论文100多篇，申请国内外专利数十项。共同主编《新药研发案例研究——明星药物如何从实验室走向市场》。

1 迈向精准医学时代的化学创新药物研发
1.1 精准医学给创新药物研发带来的机遇和挑战
1.1.1 从转化医学到精准医学的发展之路
1.1.2 创新药物研发的现状与机遇
1.1.3 创新药物研发面临的挑战
1.2 精准医学驱动创新药物研发模式转变
1.2.1 新一代基因测序技术与创新药物研发
1.2.2 大数据与创新药物研发
1.2.3 生物标志物与创新药物研发
1.2.4 药物代谢组学与创新药物研发
1.2.5 分子成像技术与创新药物研发
1.3 精准医学启迪创新药物研究新思维
1.3.1 创新药物发现新方法
1.3.2 创新药物发现新策略
1.3.3 新型动物模型与创新药物研发
1.4 小结与展望
参考文献
2 丁基苯酞及其衍生物抗脑缺血的分子机制研究
2.1 丁基苯酞及其衍生物抗脑缺血的药理作用机制
2.1.1 丁基苯酞抗脑缺血的药理作用机制
2.1.2 羟基戊基苯甲酸钾抗脑缺血的药理作用
机制
2.2 丁基苯酞及其衍生物保护神经元、抗凋亡的分子机制
2.2.1 丁基苯酞及其衍生物与线粒体相关的抗凋亡机制
2.2.2 羟基戊基苯甲酸钾与线粒体相关的抗凋亡机制
2.2.3 丁基苯酞及其衍生物抗神经炎症损伤的机制
2.3 丁基苯酞及其衍生物抗血小板聚集的分子机制
2.3.1 静脉注射羟基戊基苯甲酸钾对大鼠血小板聚集的抑制作用
2.3.2 羟基戊基苯甲酸钾对ADP诱导的血小板细胞质游离钙含量的
影响
2.4 丁基苯酞抑制细胞膜双孔钾通道促进神经再生作用的分子机制
2.4.1 丁基苯酞及其衍生物阻断TREK-1钾通道的电生理机制
2.4.2 丁基苯酞及其衍生物阻断TREK-1钾通道并促进细胞增殖的
机制
2.4.3 丁基苯酞及其衍生物促进神经元新生并加快组织修复的
机制
2.5 小结与展望
参考文献
3 环氧合酶-2抑制剂艾瑞昔布的研制
3.1 艾瑞昔布的研制
3.1.1 环氧合酶-2靶标的发现
3.1.2 项目的启动与实施
3.1.3 候选化合物的选择
3.1.4 候选化合物的确定
3.1.5 艾瑞昔布的合成、代谢和分子对接研究
3.1.6 临床研究
3.1.7 启示与体会
3.2 环氧合酶-2抑制剂的研发状态与进展
3.2.1 上市和研发中的药物
3.2.2 双靶标作用的抑制剂
3.3 环氧合酶-2抑制剂临床应用的延展
3.3.1 防治恶性肿瘤和作用依据
3.3.2 抗癌作用
3.3.3 抗阿尔茨海默病作用
……
4 高血压循证医学和创新药物研发
5 糖尿病药物及创新药物研发
6 EGFR 基因突变和分子靶向抗肿瘤药物研发
7 血管内皮生长因子受体小分子靶向抗肿瘤药物研发
8 表观遗传与亚型选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂药物研发
9 ALK 基因改变和分子靶向抗肿瘤药物研发
10 布鲁顿酪氨酸激酶及其分子靶向药物研发
11 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路和分子靶向抗肿瘤药物研发
12 C-MET分子靶向抗肿瘤药物研发
缩略语
索引