药物合成反应是制药工程专业的一门必修课，是本科课程体系中有机化学、药物化学和制药工艺学之间的衔接课程。河北科技大学“药物合成反应”课程2010年评为国家精品课程，本书是此课程配套教材。本书由河北科技大学牵头，天津大学、郑州大学、西北大学、武汉工程大学共同编写。

《药物合成反应基础(2010年国家精品课程药物合成反应配套教材)》(作者刘守信)的编者一直在教学第一线讲授“药物合成反应”课程，在多年的课程讲授和反复学习的基础上，根据教育部教学质量工程建设对精品课的要求，总结了长期以来积累的体会和经验，考虑到制药工程专业的特点，以及与其前期有机化学基础知识的衔接，编写了本教材。

《药物合成反应基础(2010年国家精品课程药物合成反应配套教材)》(作者刘守信)为“药物合成反应”国家精品课程配套教材。

《药物合成反应基础(2010年国家精品课程药物合成反应配套教材)》内容按照官能团的引入、官能团的转化、碳架的形成与转换以及药物合成方法学的顺序编写。重点阐述药物的基本反应、反应机理、影响反应的因素、反应选择性、药物合成或中间体合成实例，以及典型药物生产中相关反应的简析，大部分章节还专门编写了相关反应的新进展。全书十二章，包括：卤化反应、硝化反应、磺化反应、氧化反应、还原反应、烃基化反应、酰化反应、缩合反应、周环反应、重排反应、酶催化有机反应、药物合成路线设计概要等。

本书为高等学校制药工程及相关专业的本科生教材，也可作为相关科研、生产人员的参考书。

第一章 卤化反应1

第一节 自由基型卤化反应1

一、饱和烃的自由基卤化反应1

二、不饱和烃的自由基卤化反应2

三、烯丙型、苄基型化合物的自由基卤化反应2

第二节 亲电卤化反应4

一、芳香环上的亲电卤化反应4

二、芳杂环上的亲电卤化反应10

第三节 亲电加成卤化反应11

一、不饱和烃与卤素的亲电加成反应11

二、不饱和烃与卤化氢或氢卤酸的亲电加成13

三、不饱和烃的卤官能团化反应14

四、硼氢化卤解反应17

五、羰基化合物α位卤化反应18

第四节 亲核卤化反应23

一、饱和卤代烃的卤交换反应23

二、羟基的置换卤化反应26

三、醚及含氮基团的置换卤化反应35

本章 小结37

第二章 硝化反应38

第一节 芳香烃的硝化38

一、直接硝化38

二、影响硝化反应的因素41

三、间接硝化法44

第二节 脂肪烃的硝化45

一、硝基取代反应45

二、氧化反应45

三、烯烃的硝化反应46

第三节 芳香烃的亚硝化46

第四节 活泼亚甲基上的亚硝化47

第五节 反应最新进展48

一、微波技术在硝化反应中的应用48

二、新型硝化试剂48

三、金属催化的计量硝化反应48

四、亚硝酸酯作为硝化试剂49

本章 小结49

第三章 磺化反应50

第一节 芳香烃的直接磺化反应50

一、三氧化硫为磺化试剂50

二、硫酸为磺化试剂51

三、以氯磺酸为磺化试剂53

四、吡啶三氧化硫为磺化试剂54

五、其它磺化剂磺化法54

第二节 磺化反应的主要影响因素55

一、芳烃结构的影响55

二、磺化剂的影响55

三、反应温度和时间55

四、其它影响因素56

第三节 芳烃的间接磺化反应56

一、芳香族硫化物的氯氧化反应56

二、Sandermeyer磺酰化反应57

三、SO3与金属有机试剂的反应57

本章 小结58

第四章 氧化反应59

第一节 氧化剂概述59

第二节 催化氧化60

一、液相催化氧化60

二、气相催化氧化60

第三节 高价金属化合物为氧化剂的氧化反应62

一、四氧化锇为氧化剂62

二、氧化银和碳酸银为氧化剂62

三、四价铅为氧化剂63

四、高价钌为氧化剂64

五、锰化合物为氧化剂65

六、高价铬化合物为氧化剂67

第四节 高价非金属化合物为氧化剂的反应70

一、二氧化硒为氧化剂70

二、硝酸为氧化剂72

三、含卤氧化剂72

第五节 无机富氧化合物为氧化剂的氧化反应74

一、臭氧为氧化剂74

二、过氧化氢为氧化剂75

三、硫酸过氧化物为氧化剂77

第六节 有机富氧化合物为氧化剂的氧化反应77

一、有机过氧酸及酯为氧化剂77

二、烷基过氧化物为氧化剂79

三、Sharpless不对称环氧化反应80

第七节 其它氧化剂的氧化反应81

一、酮为氧化剂81

二、二甲亚砜为氧化剂82

三、醌类氧化剂85

四、N氧化物为氧化剂86

五、N卤代酰胺类为氧化剂86

本章 小结87

第五章 还原反应88

第一节 催化氢化88

一、催化氢化反应机理88

二、催化氢化的催化剂89

三、催化氢化反应的影响因素91

第二节 金属和低价金属盐还原93

一、还原机理94

二、金属还原94

第三节 金属氢化物还原98

一、氢化铝锂还原98

二、硼氢化钠（钾）还原100

第四节 非金属化合物为还原剂的还原反应101

一、硼烷还原101

二、联氨还原103

第五节 典型药物生产中相关反应的简析106

一、扑热息痛生产过程中的还原反应106

二、氢化可的松生产过程中的还原反应107

三、维生素C生产过程中的还原反应107

第六节 相关反应新进展107

一、不对称催化氢化108

二、生物还原技术109

三、电化学还原109

四、有机合成新技术在还原反应中的应用109

本章 小结110

第六章 烃基化反应111

第一节 O原子上的烃基化反应111

一、卤代烃为烃基化剂112

二、酯类为烃基化剂114

三、环氧乙烷类为烃基化剂115

第二节 N原子上的烃基化反应116

一、卤代烃为烃基化剂的反应116

二、酯类为烃基化剂119

三、三元环氧烷类为烃基化剂120

四、醛、酮为烃基化剂120

第三节 S原子上的烃基化反应121

一、卤代烃为烃基化剂122

二、其它烃基化剂122

第四节 C原子上的烃基化反应123

一、芳烃的FriedelCrafts烃基化反应123

二、炔碳上的烃基化反应126

三、活性亚甲基上的C烃基化反应126

四、羰基化合物α位的烃基化反应129

五、烯胺的C烃基化反应129

六、金属有机化合物为烃基化剂的反应131

第五节 典型药物生产中相关反应的简析133

一、（１Ｒ，２Ｓ）盐酸米那普仑的合成133

二、盐酸布替萘芬的合成134

三、来曲唑的合成134

四、酮咯酸的合成134

五、盐酸托莫西汀的合成135

第六节 烃基化反应的新进展135

一、微波技术在烃基化反应中的应用135

二、超声波技术在烃基化反应中的应用136

三、超临界技术在烃基化反应中的应用136

四、有机过渡金属催化剂在烃基化反应中的应用137

本章 小结138

第七章 酰化反应139

第一节 O原子上的酰化反应139

一、羧酸作为酰化试剂140

二、羧酸酯作为酰化试剂143

三、酸酐作为酰化试剂145

四、酰卤作为酰化试剂146

五、酰胺作为酰化试剂147

六、烯酮作为酰化试剂147

第二节 N原子上的酰基化反应148

一、羧酸作为酰化剂的酰化反应148

二、羧酸酯作为酰化试剂149

三、酸酐作为酰化试剂150

四、酰氯作为酰化试剂150

五、烯酮作为酰化试剂151

第三节 C原子酰基化151

一、芳烃的C酰化151

二、烯烃的C酰化157

三、羰基化合物α位的C酰化158

第四节 官能团保护160

一、醇、酚羟基的酯化保护161

二、氨基的酰化保护163

第五节 典型药物生产中相关反应的简析166

一、β内酰胺类抗生素166

二、抗肿瘤药物伏立诺他168

三、抗心律失常药物胺碘酮169

第六节 相关反应新进展169

一、微波辅助的酰化反应169

二、超声波辅助的酰化反应171

三、酶催化的酰化反应171

本章 小结172

第八章 缩合反应173

第一节 Aldol缩合反应173

一、反应机理173

二、影响反应的主要因素174

三、Aldol缩合的反应类型175

四、不对称Aldol缩合178

五、应用179

第二节 酯缩合反应180

一、酯酯缩合181

二、酯酮缩合183

三、酯腈缩合183

第三节 活泼亚甲基化合物参与的缩合反应184

一、Michael反应184

二、Robinson环化反应186

三、Knoevenagel反应187

四、Perkin反应189

五、Darzens反应190

第四节 元素有机化合物参与的缩合反应191

一、Wittig反应191

二、Horner反应194

三、Grignard反应195

四、Reformatsky反应196

第五节 其它相关的重要人名反应198

一、Mannich反应198

二、Heck反应201

三、Suzuki反应202

第六节 典型药物生产中相关反应的简析203

一、盐酸巴氯芬的合成203

二、天然产物白藜芦醇的合成204

三、氟尿嘧啶的合成205

四、尼莫地平等药物中间体的合成205

五、甲瓦龙酸内酯的合成205

本章 小结206

第九章 周环反应207

第一节 周环反应基础207

一、周环反应的特点207

二、周环反应的理论208

第二节 电环化反应209

一、含4n个π电子体系的电环化209

二、含4n+2个π电子体系的电环化210

第三节 环加成反应211

一、环加成反应的特点211

二、［2+2］环加成反应211

三、［4+2］环加成反应212

第四节 σ迁移反应215

一、Claisen重排反应215

二、Cope重排反应216

三、Fischer吲哚合成反应216

四、［2,3］Wittig重排217

本章 小结217

第十章 重排反应218

第一节 亲电性重排反应218

一、Favorskii重排218

二、Stevens重排反应219

三、Wittig重排反应220

四、Fries重排反应221

第二节 亲核性重排222

一、WagneerMeerwein重排反应222

二、Pinacol重排反应224

三、Benzilicacid重排反应227

四、Beckmann重排反应228

五、BaeyerVilliger氧化重排反应230

第三节 自由基重排和碳烯、氮烯重排231

一、Wolff重排反应232

二、ArndtEistert重排反应232

三、Curtius重排反应233

四、Schmidt重排反应233

五、Lossen重排反应234

六、Hofmann重排反应234

第四节 相关反应新进展235

本章 小结236

第十一章 酶催化有机反应237

第一节 酶催化反应概述237

第二节 酶催化逆合成分析238

一、酶催化卤化238

二、酶催化烃基化239

三、酶催化酰化239

四、酶催化氧化239

五、酶催化还原240

六、酶催化缩合240

第三节 酶催化官能团转化240

一、酶催化卤化反应240

二、酶催化烃基化241

三、酶催化酰化241

四、酶催化氧化243

五、酶催化还原248

第四节 酶催化C—C键的形成251

一、酶催化烃基化251

二、酶催化羟醛缩合252

三、安息香缩合反应256

四、Claisen酯缩合反应257

五、酶催化协同反应257

第五节 典型药物生产中相关的酶催化反应259

一、半合成β内酰胺类抗生素生产中的生物催化259

二、辛伐他汀的生物催化合成261

三、紫杉醇的半合成262

本章 小结264

第十二章 药物合成路线设计概要265

第一节 基本概念和常用术语265

第二节 合成路线评价的原则和指导优势切断的规律267

一、合成路线评价的原则268

二、指导优势切断的规律270

第三节 含有一个和两个官能团化合物的逆合成分析271

一、含有一个官能团的化合物的逆合成分析271

二、含有两个官能团的化合物逆合成分析272

第四节 典型药物的逆合成分析278

一、吲哚布酚278

二、沙芬酰胺甲基磺酸盐279

三、苯丁酸氮芥279

四、维生素A280

五、贝拉哌酮281

本章 小结282

缩略语简表283

参考文献286