《中华人民共和国药典》2005年版共收载有毒中药72种。其中大毒中药10种,有毒中药38种,小毒中药24种。本书在此基础上又收录了其余54种常用有毒中药(合计126种),查阅了大量文献并介绍了每味药的性状、性味与归经、功效、化学成分、炮制、药理与毒理、中毒与解救及应用等,目的是提高人们的用药常识,确保用药安全。
本书收录了每味有毒中药的拉丁名,其内容丰富,资料详实准确,图文并茂,通俗易懂,深入浅出。对医务人员指导临床科学合理用药,避免毒副反应的发生,保证患者生命安全具有一定的指导、参考作用,具有较强的学术价值和临床实用价值。
本书《在中华人民共和国药典》2005年版收载的72种有毒中药的基础上收录了其余54种常用有毒中药,并按其功效分为有毒止痛药、有毒抗癌药、有毒麻醉药、有毒解表药、有毒清热药、有毒祛风湿药、有毒止咳化痰药、有毒泻下药等20类,具体阐述了每味药的性状、性味与归经、功效、化学成分、炮制、药理与毒理、中毒与解救及应用等。其内容丰富,资料详实准确,图文并茂,通俗易懂,深入浅出。本书适合于中医药院校教学及科研人员、在校学生阅读,更是中医药爱好者、患者及其家属的良师益友。
第4章 有毒中药中毒的诊断及救治
某些物质进入人体后,通过生物化学或生物物理的作用,损害人体器官和组织,并引起功能性或器质性病变,我们称这种现象为中毒。能引起中毒的外来物质称为毒物。具有一定毒性或毒性成分的中药称为有毒中药。若临床应用不当,则容易导致中毒,甚则危及生命。
一、毒性成分与临床表现
(一)常见植物类有毒中药
1.含乌头碱类的有毒中药 川乌、草乌、附子、关白附、天雄、毛莨、雪上一枝蒿等均含有乌头碱,乌头碱的毒性剧烈,服用乌头碱0.2 mg即可中毒,致死量为2~4mg,4~6 mg可使人速死。其毒理是对迷走神经有强烈的兴奋作用,对中枢神经先兴奋后麻痹,中毒致死的主要原因为心律失常及呼吸中枢麻痹。中毒后可有舌、唇发麻,手足、肢体麻木,恶心呕吐,心慌心悸,吞咽困难,胸闷,流涎,面色苍白,汗出身冷,烦躁不安或间有抽搐,血压下降等,可因呼吸麻痹及心力衰竭而死亡。
2.含莨菪碱类的有毒中药 曼陀罗、天仙子、闹羊花、颠茄、洋金花、雪莲花(山莨菪)、华山参、热参等所含毒性成分为莨菪碱、阿托品、东莨菪碱等生物碱,过量可致中毒,最小致死量以阿托品计为2~10mg。中毒表现为副交感神经抑制及中枢神经兴奋的症状。如颜面潮红、口干咽燥、声音嘶哑、头痛发热、语言不清、步态不稳、幻觉幻听、谵妄惊厥、甚至昏迷、呼吸急促、心跳过速、瞳孔散大、尿潴留等。最后多因呼吸和循环衰竭而死亡,死亡率较高。
3.含秋水仙碱类的有毒中药 山慈姑、光慈菇、金针菇、苎花(俗称黄花菜或萱草)、野百合等均含有秋水仙碱。秋水仙碱的毒性剧烈,最小致死量为6mg,秋水仙碱对人体中枢神经、循环系统、造血系统、胃肠道及肾均可造成严重损害,早期临床表现为恶性呕吐、腹痛腹泻、水样血便、血尿或少尿等,长期服用可引起粒细胞减少或再生障碍性贫血,服用量大时可因呼吸麻痹而死亡。
4.含氰苷类的有毒中药 苦杏仁、白果、桃仁、亚麻仁、大枫子、枇杷仁、樱桃核等中药均可水解产生氰离子和氢氰酸,其中氢氰酸有剧毒,致死量为50mg。含氰苷类中药中毒的机制是当它遇水时经本身含的酶作用分解为糖及氢氰酸等物质,当氢氰酸被吸收后,其氰离子即与线粒体中的细胞色素氧化酶的铁相结合,破坏细胞氧化酶的作用,使细胞呼吸不能正常进行,机体陷于窒息状态。临床主要表现为组织缺氧的症状,如头痛、头晕、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、心悸、发绀、厥冷、抽搐、呼吸困难、血压下降等,严重者可因细胞窒息及呼吸麻痹而死亡。
5.含强心苷类的有毒中药 夹竹桃、万年青、福寿草、羊角拗、北五加皮、洋地黄叶、罗布麻等中药中均含有强心苷类,强心苷小剂量时有强心作用,大剂量可致人体中毒。其毒理作用为直接刺激胃肠道,损害心肌及神经系统,中毒症状有恶心呕吐、流涎、腹泻、头痛、眩晕、惊厥昏迷、心律失常、少尿等。据文献报道,内服洋地黄叶2~9g可致死。
6.含毒蛋白类的有毒中药 蓖麻子、苍耳子、巴豆、相思豆、苦楝子、苦楝子皮等,它们除分别含有蓖麻碱、苍耳碱、巴豆油等有毒成分外均含有毒蛋白,其毒性极大。毒理是损害心、肝、肾等内脏,并能溶解红细胞,致局部组织坏死。儿童食入蓖麻子2~6粒,成人食人20粒即可致死(非洲蓖麻子2粒可使成人致死),成人内服蓖麻毒蛋白7mg、蓖麻碱16mg即可中毒致死。苦楝子的毒性大于根皮,有报道因食用吃了苦楝子的猪的肉而间接引起中毒性肝炎者。中毒的临床表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便血、无尿、黄疸、冷汗、惊厥、血压下降、抽搐、昏迷,中毒严重者死于心力衰竭和急性肾衰竭。
7.含其他毒性成分的有毒中药 (1)雷公藤:雷公藤的根、茎、叶药均有毒性,含毒性成分为雷公藤碱等五种生物碱。雷公藤对人、犬、猪的毒性很强,但对羊、兔、猫、鱼都无毒性,故可用羊血解毒。雷公藤中毒可致胃肠道、心、肝、肾、血液系统、中枢神经等多脏器系统受损害。中毒的临床表现为呕吐、腹痛、腹泻、便血、头痛、头晕、四肢麻木、肝区痛、少尿、心悸、血压下降,最终致心、肝、肾等多脏器衰竭。
(2)钩吻:为马钱科植物胡蔓藤,含多种生物碱,其中钩吻碱为主要成分,钩吻碱具有最强的毒理作用。钩吻碱具有强烈的神经毒性,它易由消化道吸收,除直接刺激胃肠道外,主要侵犯中枢神经和自主神经系统。中毒后临床表现为:恶心、呕吐、流涎、泄泻、眩晕、复视、吞咽困难、言语不清、瞳孔散大,甚则昏迷、痉挛、呼吸麻痹而死亡。
(3)马钱子:又名番木鳖,有毒成分为番木鳖碱和马钱子碱。有报道内服马钱子7粒致死。马钱子中毒量为2~5g。成人口服番木鳖碱15~100 mg(平衡50 mg),幼儿口服5 mg即可致死。中毒机制为中枢神经系统兴奋。首先兴奋脊髓的反射机制,其次为兴奋延髓中的呼吸中枢及血管运动中枢等。中毒的临床表现为全身不安、躁动、呼吸快、肌肉抽搐至痉挛强直,惊厥,呼吸肌痉挛引起窒息、发绀,或心力衰竭而死亡。
(二)常见矿物类有毒中药
1.含汞化物毒性成分的有毒中药 朱砂、轻粉、三仙丹、红升丹、白降丹(即水火丹、降药)等均含汞化物毒性成分。汞化物中毒机制是进入人体内的汞离子与酶蛋白的巯基结合,使酶失去活性,阻碍了细胞的呼吸和正常代谢。小剂量久服在体内易产生蓄积,最小致死量为70mg。中毒的临床表现为口腔溃烂、吞咽困难、头痛、心悸、四脚挛急、剧烈腹痛、便血、少尿、呼吸困难、休克。常因肠黏膜坏死、急性肾衰竭、循环衰竭而死亡。
2.含砷化物毒性成分的有毒中药 砒霜、毒砂(砷黄铁矿)、雄黄和雌黄及其人工制品,含砷石膏、太乙精神丹、枯痔散、三品一条枪等均含有砷化物毒性成分。尤其是砒霜(红砒、白砒)即三氧化二砷为剧毒品,一般成人中毒量为10mg,致死量为0.06~0.2g,砷化氢的致死量为0.1~0.15g。但对砷化物特别敏感者内服三氧化二砷1mg即发生中毒,20mg即危及生命。砷为巯基毒物,与体内酶蛋白的巯基亲和力很强,特别与丙酮酸氧化酶的巯基结合,使酶失去活性,阻碍细胞的氧化、呼吸及正常代谢,甚至导致细胞死亡。急性中毒时临床表现为头痛、头晕、流涎、呕吐、腹痛、腹泻、米泔样水血便、皮下斑疹、休克、昏迷、“七窍出血”、肝肾衰竭、呼吸中枢麻痹。
(三)常见动物类有毒中药
1.河豚鱼河豚鱼的主要含毒成分为河豚毒素和河豚酸。河豚毒素为一种强烈的神经毒,其毒性极强烈,据报道,0.5 mg河豚毒素可以使70 kg重的成人死亡。中毒机制除胃肠道的局部刺激外,能使神经细胞及肌肉细胞兴奋和传导被抑制,使神经末梢及神经中枢迅速发生麻痹。一般在食后0.5~3h发病,表现为恶心、呕吐,腹中不适,面色苍白,唇、舌、四肢麻木,渐至四肢瘫痪,语言障碍,听力下降,大汗淋漓,血压下降,呼吸表浅,瞳孔散大,全身青紫色,心电图可表现传导阻滞等。重症河豚中毒患者可因呼吸、循环衰竭死亡。一般认为,超过8h未死亡者,恢复可能性极大,因此应该重视中毒后8h内的急救。
2.鱼胆草鱼、青鱼、鲩鱼、鲤鱼、鲢鱼等多种鱼胆均可使人中毒,并且均有中毒的病例报道。鱼胆的毒性成分十分复杂,许多研究发现,鱼胆中含有水溶性鲤醇硫酸钠、氢氰酸和组胺等主要成分,它们抑制细胞色素氧化酶,影响细胞呼吸链,导致细胞呼吸停止。中毒后损害的主要靶器官是肾,其次为胃肠、肝、心、脑、神经等器官。一般在食入0.5~12h内发病,首先表现为恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状,以后相继出现肝大、肝功异常、黄疸(1~3d)、少尿或尿闭(1~6d)、心悸、心律失常、抽搐、嗜睡、昏迷、呼吸困难,心力衰竭、肾衰竭、中毒性肝病、脑病等多脏器功能损害,甚至出现衰竭的症状。而急性肾衰竭是鱼胆中毒的主要致死原因。
3.斑蝥含毒成分为斑蝥素,即斑蝥酸酐。口服斑蝥0.6g,可出现中毒症状,1.5~3g可致死。斑蝥素的致死量为30 mg。斑蝥素是一种刺激性很强的药物,对组织和黏膜有很强的腐蚀作用。斑蝥中毒的临床表现为强烈的局部刺激症状,口服10min至2h出现口腔、咽喉烧灼感,麻木,口腔溃疡,流涎,恶心,呕吐,腹痛,腹泻,便血。严重中毒时出现谵语,痉挛,血压下降,大汗,少尿,血尿等,可因急性肾衰竭或全身衰竭而死亡。外用多在2h后出现中毒症状,有报道外用斑蝥15.6g出现局部红肿,起大水疱,溃疡,疼痛,4h后死亡。
4.蟾蜍蟾蜍的毒性成分主要在蟾蜍的组织器官中,如耳下腺、皮肤、皮脂腺、头部、肌肉、肝脏、胆、卵巢、卵子、腮腺、残存肢爪以及蟾蜍蝌蚪等均含有毒性成分,并均有中毒报道证实。有炒吃活蟾蜍一只及顿服一只蟾蜍焙干粉末致死的病例。
蟾酥为蟾蜍耳后腺及皮肤腺所分泌的白色浆液经收集加工干燥而成。主要毒性成分为蟾酥毒素(强心苷),蟾酥毒素可分解为各种蟾酥配基,其基本结构与强心苷苷元相似,故具有洋地黄样强心作用,其中毒机制为兴奋迷走神经及其末梢,且直接作用于心肌,产生心律失常等症状。中毒症状有心悸、气短、脉缓无力不规则,重者面色苍白,口唇发绀,四肢厥冷,血压下降,休克,昏迷,抽搐,甚至死亡。口服蟾酥毒素可以刺激胃肠道,中毒早期有恶心、呕吐、腹痛、腹泻、水样便等症状。中成药六神丸过量中毒时有报道,与内含蟾酥有关。
鲜蟾蜍皮外敷时,除发生全身中毒症状外,尚可引起荨麻疹样皮疹、剥脱性皮炎等致敏性中毒现象。
二、中毒途径
(一)胃肠道凡经口服进入机体的有毒中药均经过胃肠道吸收而致中毒,这也是有毒中药中毒的主要途径。
(二)皮肤许多有毒中药所含的有毒成分具有脂溶性兼有适当的水溶性的特性,故能透入皮肤,经皮肤吸收中毒。如曼陀罗、附子、斑蝥、巴豆、白矾、轻粉、蟾蜍皮、蟾酥等。此外也有经破损的皮肤或皮下、静脉或肌内注射而致毕毒的。有报道静脉滴注黄连素后引起急性循环、呼吸骤停而死亡者。
(三)黏膜有毒中药经眼、口腔、肛门、阴道的黏膜吸收引起中毒,且毒物吸收快,症状发生早。如胆汁、蟾蜍头部浆汁、黄芫花注射液溅入眼内引起眼睛损伤,甚至失明;有报道把闹羊花放人口中玩耍而发生中毒;有用枯痔散(含白矾、雄黄、硼砂、倭雄黄、白砒)引起急性砷中毒;还有用雄黄、升汞、杏仁放人阴道后穹部治疗阴道瘙痒而引起中毒死亡者。
(四)呼吸道肺泡上皮表面积很大,可以吸收气体(挥发性药物)和粉尘等有毒中药。如斑蝥、砒霜、生半夏、生南星的粉末,巴豆蒸汽,均可以经过口鼻吸入肺部,并迅速进入血液循环(不经过肝脏)致中毒,其吸收速度比由胃肠进入血循环快20倍。
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在对待中药毒性的认识上,历来有广义和狭义之分。所谓广义之毒即认为凡中药皆为“毒药”、“是药三分毒”,毒性实际上是药物的共性。所谓狭义之毒,是指中药的药性本身含有毒性成分,作用峻猛,可对生物体能造成损害,且副作用大,应用不当容易产生中毒症状甚至危及生命的一类药物。本书所述之有毒中药即指此狭义之毒。
古代毒药的概念也反映出当时人们对药物的治疗作用和毒副作用还不能很好地区别。如果现在仍这样看,无疑是扩大了“有毒中药”的概念。实际上有效性和毒性是绝大多数药物同时具有的双重特性,关键是合理用药。在我国,由于用药的不合理性,中药不良反应问题给人们的健康造成了严重的危害。比如龙胆泻肝丸、排石丸、耳聋丸等含马兜铃属中药的成药,可引起急性肾衰竭、慢性肾衰竭、肾小管酸中毒等,可谓令患者“旧病未除,新病又到”。中药的毒性和不良反应问题近年来在国际医药界也产生了越来越大的影响,一些国家政府已采取措施对有毒中药采取了禁止进口和使用的措施。如美国药品与食品管理局(FDA)就曾下令加强中药的进口限制,宣布停止进口、制造和销售已知和怀疑含有马兜铃酸的原料和成品,涉及包括关木通在内的70多种中药材。这就要求我们必须进一步重视有毒中药的减毒和临床应用,正是在这种背景下才有了本书的出版。
《中华人民共和国药典》2005年版共收载有毒中药72种。其中大毒中药10种,有毒中药38种,小毒中药24种。本书在此基础上又收录了其余54种常用有毒中药(合计126种),查阅了大量文献并介绍了每味药的性状、性味与归经、功效、化学成分、炮制、药理与毒理、中毒与解救及应用等,目的是提高人们的用药常识,确保用药安全。
在本书的编写过程中,陈龙、杜威、畅小兵、潘微、李美波、沙艳超、阎新佳等同志也参与了本书的资料收集、文字整理等工作,在此一并表示感谢。
当然,人们对于中药的毒性及应用的认识是在实践中不断提高的,另外由于篇幅所限,本书所列有毒中药的内容还不够全面,我们会在今后的工作中不断补充和完善。
编者