新药的发现与开发是一项特殊的科学研究，除了要考虑新药的商品化属性以外，其研究过程要求科学规范，研究试验及程序必须符合相关法规和伦理道德。针对新药研究工作综合性、实践性强，涉及学科知识面广，信息量大并且求新求精的特点，由陈小平、王效山等主编的《新药发现与开发》力求详略得当地整合新药发现与开发所涉及的各学科专业知识，并注重结合国家新政法规建设，着眼于构建与时俱进的知识新体系。

由陈小平、王效山等主编的《新药发现与开发》系统地介绍了新药从实验室发现到上市应用全过程的研究内容和具体方法，并对新药发现与开发的基本理论、技术进展、创新模式以及相关法规等予以前沿性地阐述和分析。具有结构体系新颖、实用价值突出、论述详略得当、语言通俗易懂的特点。《新药发现与开发》可供从事新药研究与开发工作的相关人员参考，同时适合作为高等院校药学、中药、制药工程、药物制剂等专业的教学用书。

第1章 基础知识及基本操作 1

 1.1 玻璃仪器1

1.1.1 玻璃器皿的分类1

1.1.2 玻璃器皿的洗涤1

1.1.3 常用洗涤液的配制3

1.1.4 玻璃器皿的使用和维护4

1.1.5 基本玻璃量器的检定4

 1.2 其他材料的仪器5

1.2.1 石英玻璃仪器5

1.2.2 瓷器皿5

1.2.3 金属器皿6

1.2.4 塑料器皿7

 1.3 化学试剂8

1.3.1 按化学组成分类8

1.3.2 按用途分类8

1.3.3 按试剂纯度分类9

1.3.4 按化学危险品分类9

1.3.5 化学试剂使用须知9

 1.4 标准溶液的配制与标定10

1.4.1 配制方法10

1.4.2 常用标准滴定溶液的制备和标定方法10

1.4.3 常用一般缓冲溶液的制备11

 1.5 样品12

1.5.1 金属样品制备的一般规定12

1.5.2 金属试样的制取13

1.5.3 槽液样品的采取13

1.5.4 其他试样的采取与制备13

 1.6 常见试样的分解方法14

1.6.1 溶解法14

1.6.2 熔融法16

1.6.3 微波消解法17

1.6.4 其他分解法18

1.6.5 常见金属试样分解方法举例18

 1.7 天平与称量20

1.7.1 普通分析天平20

1.7.2 电子天平24

1.7.3 天平室条件的选择25

 1.8 重量分析的基本操作25

1.8.1 沉淀的过滤与洗涤25

1.8.2 沉淀的干燥与灼烧27

 1.9 滴定分析基本操作28

1.9.1 滴定管及其使用方法28

1.9.2 移液管及其使用方法29

 1.10 光度分析基本操作30

1.10.1 试样分解30

1.10.2 显色液酸度的保证30

1.10.3 干扰元素的消除30

1.10.4 各种试剂的加入30

1.10.5 波长的自检30

1.10.6 比色皿误差的消除30

 参考文献30

第2章 定量分析引论 31

 2.1 分析化学的任务和作用31

 2.2 分析方法分类31

 2.3 定量分析的基本方法和评价方法32

 2.4 国家法定计量单位35

 2.5 分析化学中常用的量及其单位39

 2.6 等物质的量反应规则和滴定分析计算42

 参考文献52

第3章  重量分析法 53

 3.1 概述53

 3.2 重量分析对沉淀的要求及沉淀剂的选择54

 3.3 沉淀平衡55

 3.4 沉淀的形成61

 3.5 沉淀的沾污62

 3.6 沉淀重量法65

 3.7 重量分析结果的计算67

 3.8 应用示例68

第4章 酸碱滴定法 73

 4.1 概述73

 4.2 水的离解平衡与离子积74

 4.3 酸碱的离解平衡和平衡常数75

 4.4 不同pH值溶液中酸碱存在形式及分布曲线76

 4.5 酸碱溶液pH值的计算77

 4.6 缓冲溶液82

 4.7 酸碱滴定终点的指示方法85

 4.8 酸碱滴定法的基本原理88

 4.9 应用示例95

第5章 氧化还原滴定法 97

 5.1 氧化还原反应的基本概念97

 5.2 氧化还原反应与电极电位98

 5.3 氧化还原反应的方向100

 5.4 氧化还原反应的速率101

 5.5 氧化还原反应的平衡常数及理论终点的电极电位103

 5.6 氧化还原滴定105

 5.7 氧化还原滴定法中的预处理112

 5.8 氧化还原滴定法的计算116

 5.9 氧化还原滴定法的应用117

 参考文献127

第6章 络合滴定法128

 6.1 概述128

 6.2 络合物的离解平衡131

 6.3 络合滴定的基本原理138

 6.4 金属指示剂142

 6.5 提高络合滴定选择性的途径147

 6.6 络合滴定的方式及应用151

 6.7 应用示例152

第7章 紫外.可见分光光度法 155

 7.1 概述155

 7.2 紫外可见分光光度法的基本原理156

 7.3 显色反应和显色条件158

 7.4 分光光度法分析消除干扰的方法161

 7.5 常用显色剂162

 7.6 工作曲线的制作及测量误差164

 7.7 提高紫外.可见分光光度法灵敏度的方法166

 7.8 常用分光光度计的结构及维护171

 7.9 应用示例173

 参考文献178

第8章 电化学分析法179

 8.1 方法原理179

 8.2 pH值的电位测定法182

 8.3 离子选择性电极188

 8.4 电位滴定193

 8.5 电解分析法195

 8.6 电导分析法200

 8.7 应用示例202

第9章 分析误差与数据处理 207

 9.1 基本概念207

 9.2 误差分类及其性质212

 9.3 有效数字及处理准则215

 9.4 统计检验218

 9.5 不确定度的评定和表示230

 参考文献239

附录 240

1 概论

 1.1 现代药学发展历程1

 1.2 新药研究的生物学基础3

1.2.1 分子生物学概述3

1.2.2 基因组学概述6

1.2.3 生物技术概述8

1.2.4 新药研究与生命科学12

 1.3 新药及其研究过程14

1.3.1 新药的定义和类型14

1.3.2 新药的研究过程15

1.3.3 新药研究的规范与合法30

 1.4 新药研究的利益和风险31

1.4.1 新药研究的特点32

1.4.2 新药研究的利益33

1.4.3 新药研究的风险35

 1.5 新药研究的策略和方式39

1.5.1 新药研究的策略40

1.5.2 新药研究的方式41

 参考文献42

2 新药的发现研究

 2.1 新药设计的基本原理43

2.1.1 靶点与配基44

2.1.2 机体对药物的作用58

2.1.3 基于基因功能的新药设计63

 2.2 先导化合物的产生66

2.2.1 随机筛选与系统筛选67

2.2.2 合理药物设计与虚拟筛选68

2.2.3 组合化学与高通量筛选71

2.2.4 计算机辅助药物设计76

 2.3 先导化合物的优化85

2.3.1 生物电子等排86

2.3.2 前药修饰90

2.3.3 软药设计95

2.3.4 立体异构及外消旋转换97

2.3.5 其他优化方法101

 参考文献105

3 新药的开发研究

 3.1 新药的临床前研究107

3.1.1 临床前药效学评价107

3.1.2 临床前药动学评价110

3.1.3 临床前安全性评价115

3.1.4 新药研究申请121

 3.2 新药的临床试验121

3.2.1 Ⅰ期临床试验122

3.2.2 Ⅱ期临床试验129

3.2.3 Ⅲ期临床试验138

3.2.4 生物利用度和生物等效性试验139

3.2.5 新药申请145

3.2.6 Ⅳ期临床试验145

 3.3 GLP和GCP148

3.3.1 药品非临床研究质量管理规范148

3.3.2 药品临床试验质量管理规范154

 参考文献158

4 新药的工艺与质量研究

 4.1 试验设计方法160

4.1.1 单因素平行试验优选法161

4.1.2 正交设计163

4.1.3 均匀设计168

 4.2 新药的工艺研究172

4.2.1 工艺研究的技术要求172

4.2.2 工艺研究的程序与方法187

4.2.3 工艺研究实例——复方银黄颗粒剂189

 4.3 新药的质量研究193

4.3.1 质量标准的研究193

4.3.2 标准物质的研究214

4.3.3 质量稳定性的研究215

 参考文献217

5 新药研究的选题

 5.1 新药研究的格局与发展219

5.1.1 新药研究现状219

5.1.2 新药发现的模式220

5.1.3 创新药物的技术进展226

5.1.4 新药研究与十二五规划232

 5.2 选题的思路与方法233

5.2.1 选题的创新意识234

5.2.2 选题的方向和领域234

5.2.3 选题的方法和途径237

 5.3 新剂型的研究选题243

5.3.1 研制新剂型243

5.3.2 生物技术药物的剂型开发244

 参考文献245

6 新药研究的信息利用

 6.1 文献检索与数据库248

6.1.1 检索工具248

6.1.2 检索方法和程序251

6.1.3 常用药学资源及数据库258

 6.2 信息的整理和利用275

6.2.1 新药研究情报调研275

6.2.2 新药研究项目查新283

6.2.3 研究进展综述的撰写285

 参考文献287

7 新药的注册管理

 7.1 新药注册及其分类289

7.1.1 新药注册申请290

7.1.2 新药注册分类290

7.1.3 新药注册的申报资料292

 7.2 新药注册的管理法规306

7.2.1 药品注册管理办法306

7.2.2 新药注册特殊审批管理规定309

7.2.3 药品技术转让注册管理规定310

 7.3 新药知识产权312

7.3.1 药品知识产权类型312

7.3.2 药品知识产权的法律法规314

7.3.3 新药专利信息利用316

7.3.4 新药研究中的专利策略316

 参考文献318

附录1 药品注册管理办法（局令第28号）

附录2 新药注册特殊审批管理规定

附录3 药品技术转让注册管理规定