本书以问答解释疑难的形式编撰而成，共讨论了八十一个问题，故又称《八十一难》。全书所述以基础理论知识为主，并分析了一些病证。其中一至二十一难讲脉学，二十二至二十九难讲经络，三十至四十七难讲脏腑，四十八至六十一难讲疾病，六十二至六十八难讲腧穴，六十九至八十一难讲针法。该书内容简要，辨析精微，尤其对脉学有详细而精当的阐释。诊法以“独取寸口”为主，对经络学说和脏腑中命门、三焦的论述，则在《内经》的基础上有所阐扬和发展。总而言之，《难经》一书在中医理论和诊断学上颇有贡献。
为帮助读者对《难经》有一个大致的了解，本书将从九个方面对《难经》一书进行概述。具体的校勘注释，正文中各难均分为提要、原文、校勘、注释、语译、按语六部分，并加以详细论述。
依据当代著名中医学家、中医泰斗任应秋教授的论断，中医经典著作共有10部，即《素问》、 《灵枢》、《难经》、《神农本草经》、《伤寒论》、《金匮要略》、《中藏经》、《脉经》、《针灸甲乙经》、《黄帝内经太素》。《素问》与《灵枢》合称《黄帝内经》，奠定了中医学理论基础；《难经》对人体生理作了重要阐释；《神农本草经》开本草学先端；《伤寒论》、《金匮要略》创立辨证论治，历来被目为医门之圣书；《中藏经》托名华佗所作，发展了脏腑学说；《脉经》出而立中医脉学；《针灸甲乙经》为首部针灸学专著；《黄帝内经太素》是第一部系统整理《黄帝内经》的著作，亦为医门重典。这十部经典，是中国医药学的理论基础，自古至今，对中医临床、教学、研究都起到重要的指导作用。
本书对《黄帝八十一难经》进行了系统整理和点校，将原繁体竖排经典原文改为简体横排，并加现代标点，对经典原文中冷僻字词释义，辅助读者理解。
