本书是国外药学专著译丛之一。它由国内外知名专家接力打造，重点阐述生物利用度有关参数的测定，全面说明各种体内、体外方法，强调药物研究早期生物利用度的优选，指导新药研究与新剂型开发。而且对从事药物相互作用研究的人员也同样有益。

药物生物利用度的研究是新药发现和新剂型开发中的关键研究之一。

本书归纳了现有关于药物口服吸收和生物利用度预测、研究的方案与手段，分为5个部分，深入阐述了：

1.药物的理化性质、溶解度的测定和预测；2.药物透过生物膜渗透性和药物口服吸收的试验研究；3.有关载体蛋白、肠壁代谢及其对吸收过程的影响等的研究进展；4.渗透性、吸收和生物利用度预测方面的计算方法和模型；5.药物开发中遇到的有关问题等。

本书不仅可协助新药开发人员优选可用于临床的候选化合物，指导药剂学研究人员开发新剂型，而且对从事药物相互作用研究的人员也同样有益。

第1部分 膜渗透和口服吸收的研究

第1章 用于药物吸收的物理化学方法（钟大放译）1

1.1引言3

1.2类药性3

1.3溶出度和溶解度4

1.4解离度（pKa）5

1.5亲脂性6

1.6分子大小和形状6

1.7氢键7

1.8两亲性7

1.9通透性8

参考文献10

第2章 lgD和pKa的高通量测定（钟大放译）17

2.1引言18

2.2离子化和亲脂性的关系19

2.3lgD的测量20

2.4pKa的测量26

2.5关于高通量分析化学的一些想法31

致谢31

参考文献32

第3章 通透性的高通量测定方法（钟大放译）36

3.1引言37

3.2人造膜通透性测定中的历史性发展37

3.3理想的体外人造膜通透性模型40

3.4PAMPA的新方向43

致谢54

参考文献55

第4章 用Caco-2细胞模型和新兴的方法预测药物在肠内转运：概述（孙英华何仲贵译）58

4.1引言59

4.2使用Caco-2细胞株模型的研究59

4.3Caco-2细胞模型在预测肠内药物转运的局限性61

4.4结论65

致谢65

参考文献66

第5章 药物研发中的细胞培养：工业前景（孙英华何仲贵译）74

5.1引言75

5.2在药物开发不同阶段的渗透性筛选76

5.3评价肠黏膜渗透性的细胞培养77

5.4对肠透过性的筛选80

5.5细胞模型在转运机制研究方面的应用88

5.6结论94

参考文献94

第6章 利用动物测定吸收和生物利用度（钟大放译）107

6.1引言108

6.2关于吸收和生物利用度110

6.3动物种类的选择111

6.4方法112

6.5体内测定生物利用度的方法114

6.6吸入给药116

6.7动物模型的相关适用性116

6.8预测人用剂量117

6.9结论119

参考文献120

第7章 人胃肠道的体内通透性研究（钟大放译）125

7.1引言126

7.2人经口服给药后肠道吸收（fa）、系统前代谢（EG和EH）以及绝对生物利用度（F）的药物动力学定义128

7.3体肠灌流技术的方法学特征128

7.4细胞间被动扩散132

7.5跨细胞被动扩散133

7.6转运蛋白介导的肠道吸收135

7.7空肠转运和代谢138

7.8药物在不同部位转运和代谢的差异142

7.9结论143

参考文献143

第2部分 药物的溶出和溶解性

第8章 药物在胃肠道的溶出和吸收（张向荣赵明译）152

8.1溶出153

8.2吸收模型156

8.3胃肠道的影响因素158

8.4增溶和溶出161

参考文献164

第9章 在药物发现、化学合成和分析目的改变条件下的水溶性（钟大放译）169

9.1引言170

9.2化合物的合成170

9.3化合物的物理形态170

9.4化合物的分散171

9.5化合物的物理形态:Ostwald's 阶段规则171

9.6多晶型和水溶性171

9.7溶解度、效力和渗透性之间的关系174

9.8口服活性化合物的可接受水溶性174

9.9溶解度的实际应用：开发与发现阶段175

9.10药物发现早期未定性的固体化合物178

9.11药物发现早期阶段中溶于DMSO的固体179

参考文献180

第10章 结晶性药物水溶性的影响因素（钟大放译）181

10.1引言182

10.2结晶性182

10.3溶解度数据组182

10.4MLR分析183

10.5Absolv方法183

10.6PLS方法185

10.7讨论186

致谢186

参考文献186

第3部分 转运蛋白和代谢在口服吸收中的作用

第11章 胃肠道内药物转运蛋白（孙进何仲贵译）189

11.1引言191

11.2肠道转运蛋白194

11.3总结208

参考文献209

第12章 肝脏转运（孙进何仲贵译）229

12.1引言230

12.2肝的摄取230

12.3胆汁排泄233

12.4个体间转运蛋白活性的差异237

12.5药物相互作用238

12.6结论239

参考文献239

第13章 肠壁代谢对药物生物利用度中的重要性（钟大放译）249

13.1引言250

13.2人体胃肠道250

13.3酶在肠壁上的表达251

13.4口服吸收的非代谢障碍254

13.5结论258

参考文献258

第14章 修饰细胞系（钟大放刘克辛译）263

14.1引言264

14.2细胞/载体系统264

14.3专一性代谢酶的表达266

14.4转运蛋白的表达267

参考文献269

第4部分 用于药物吸收和生物利用度的计算方法

第15章 肠道吸收：极性表面积的作用（张向荣赵明译）272

15.1引言273

15.2药物通过小肠上皮细胞的转运274

15.3被动膜渗透性和极性表面积275

15.4分子表面积参数的形成276

15.5极性表面积及其在药物发现中应用276

15.6分割总表面积及其在药物发现过程的潜在应用277

15.7前景预测和结论279

致谢280

参考文献280

第16章 计算分子性质和多元统计分析预测吸收（张向荣赵明译）285

16.1引言286

16.2影响吸收的因素286

16.3数据集287

16.4吸收计算模型312

16.5统计学方法319

参考文献322

第17章 VolSurf:一种预测药物ADME性质的工具（张淑秋译）325

17.1引言326

17.2分子描述参数326

17.3实例：结构处置之间的关系328

17.4结论334

软件334

致谢335

参考文献335

第18章 吸收、代谢及生物利用度的模拟（张淑秋译）336

18.1引言：口服吸收有关的模拟研究337

18.2背景337

18.3基于规则的计算警戒法在早期研究中的应用338

18.4早期发现过程中的机理模拟（ACAT模型）344

18.5生物利用度的机理模拟（药物开发）349

18.6结论350

参考文献351

第19章 生物利用度的预测（张淑秋译）355

19.1引言356

19.2口服生物利用度的定义356

19.3用in silico模型估计人体口服生物利用度358

19.4用体外模型预测人和其他物种的口服生物利用度362

19.5用体内方法根据动物药物动力学研究估计人体口服生物利用度364

19.6优化口服生物利用度需考虑的因素364

参考文献365

第20章 P-糖蛋白的结构活性关系（张淑秋赵明译）367

20.1引言368

20.2脂质结合对SAR的作用369

20.3对药效团的研究372

20.4SAR指导下的试验结果377

20.5P-gp调节或抑制作用381

参考文献384

第5部分 药物开发的有关问题

第21章 生物药剂学分类系统在目前与将来的应用（钟大放译）391

21.1引言392

21.2吸收及口服药物生物利用度的定义394

21.3溶出度和溶解度394

21.4肠有效通透系数398

21.5肠腔内的降解及结合401

21.6生物药剂学分类系统402

21.7结论411

声明411

参考文献411

第22章 前体药物（钟大放译）417

22.1引言418

22.2前体药物设计419

22.3肽类前体药物和环肽前体药物的概念420

22.4针对PepT1介导吸收设计前体药物420

22.5定位活化423

22.6结论423

参考文献424

第23章 现代药物传送方法：口服给药的生理学因素（张淑秋译）429

23.1引言430

23.2靶组织430

23.3胃肠道上部：口腔和食道431

23.4胃肠道中部：胃和小肠432

23.5胃肠道的下部：结肠436

23.6病理生理学因素对转运的影响438

23.7病理生理学因素对渗透性影响440

23.8pH441

23.9结论441

参考文献441

索引446