"本书是一本指导药物安全、临床研究、药理学、监管事务、风险管理、质量/合规以及政府和法律专业人员操作的手册。
这个全面和实用的指南讨论了药物安全（也称为药物警戒）的理论和可行性，并提供了美国、欧盟和更多的关于药物安全和法规的基本信息，包括：识别、监测、报告和记录严重的药物不良反应。
本书第三版，讲授了全球医药行业、医院、药监部门和其他健康机构的药物安全日常实践，并提供了面对药物安全问题时应该做些什么的关键信息，是各机构药物安全向各部门理想的案头参考书。"

目　　录

《科伯特药物安全和药物警戒手册》（第三版）

第1章　药物安全及药物警戒的理论和定义.1

1.1　理论....1

1.2　ICH对不良事件（AE）的定义1

1.3　EMA对不良事件（AE）的定义...2

1.4　FDA对不良事件的定义..2

1.5　不良反应（AR）3

1.6　严重不良事件（SAE）和严重不良反应（SAR）.3

1.7　非严重不良事件（NSAE）和非严重不良反应（NSAR）..4

1.8　FDA对疑似不良反应（SAR）和疑似不良反应药物（SADR）的定义....4

1.9　可疑的非预期严重不良反应（SUSAR）.4

1.10　可疑的预期严重不良反应..5

1.11　FDA对非预期不良事件的定义...5

1.12　EMA对非预期不良反应的定义..5

1.13　EMA对说明书文件未列出的不良反应的定义...6

1.14　不良事件的预期性（说明书文件已列出和已标注的不良事件）6

1.15　药物安全及药物警戒实践..6

第2章　临床试验、临床研究组织、Ⅰ～Ⅳ期临床试验及研究者发起的试验..8

2.1　简介....8

2.2　Ⅰ期临床试验....9

2.3　Ⅱ期临床试验..10

2.4　Ⅲ期临床试验..10

2.5　Ⅳ期临床试验..11

2.6　后期研究12

2.7　研究者发起的试验....13

2.8　其他研究的相关问题14

2.9　常见问题15

第3章　自发的上市后不良事件19

3.1　简介..19



XVIII

3.2　美国法规23

3.3　欧盟法规23

3.4　其他地区的法规...24

3.5　流程问题24

3.6　常见问题25

第4章　药物安全及药物警戒理论.27

4.1　FDA简史....27

4.2　各国法律、法规和行业指南的差异.28

4.3　美国药物安全法规和指南..29

4.4　欧盟的药物安全立法（指令、法规）和指南29

4.5　常见问题33

第5章　不良事件的统计和药物流行病学概述34

5.1　简介..34

5.2　病例报告或个例安全报告..35

5.3　汇总报告35

5.4　不良事件的报告频率及其对应的风险..37

5.5　为什么我们不能计算出好的不良事件报告频率.38

5.6　定量信号检测方法....39

5.7　其他数据挖掘方法....40

第6章　流行病学和药物流行病学.43

6.1　流行病学和药物流行病学及其局限性和优势43

6.1.1　简介.43

6.2　随机对照试验..44

6.3　适应性临床试验...45

6.4　队列研究45

6.5　病例-对照研究....46

6.6　巢式病例对照研究....48

6.7　置信区间48

6.8　常见问题49

第7章　法规、指令、指南、法律和共识文件50

7.1　美国的法规、指令、指南、法律和共识文件50

7.2　欧盟的法规、指令、指南、法律和共识文件51

7.3　共识文件53



XIX

7.3.1　实践中的共识文件..53

7.4　非处方药的相关法规54

7.4.1　美国的相关法规.54

7.4.2　欧盟的相关法规.55

7.5　与时俱进55

7.5.1　科学和医学文献.56

7.5.2　会议和研讨会56

7.5.3　互联网..57

第8章　美国食品药品监督管理局.58

8.1　简介..58

8.2　FDA药物评价与研究中心.58

8.2.1　概述.58

8.2.2　药物警戒与流行病学办公室.59

8.2.3　药品安全监督委员会及CDER网站介绍.60

8.3　安全报告门户..61

8.4　风险管理63

8.5　MedWatch计划63

8.6　安全数据库.64

8.7　其他有用的FDA网页....65

8.8　生物制品审评与研究中心..66

8.9　器械和放射中心（CDRH）67

8.10　非处方产品....68

8.11　药品安全监督委员会...68

8.12　处方药使用者付费法案....69

8.13　处方药使用者付费法案：五年计划....69

8.14　2007年《食品药品管理法修正案》（FDAAA）69

8.15　《21世纪治疗法案》.70

8.16　2017年《FDA再授权法案》..71

8.17　哨点系统与主动风险识别和分析（ARIA）工具..71

8.18　FDA对制药公司的期望是什么？..73

8.19　FDA对消费者和医疗专业人士的期望是什么？...74

8.20　FDA的出版物和更新..74

8.21　药品安全检查77

8.22　常见问题...77



XX

第9章　欧洲药品管理局..79

9.1　简介..79

9.2　欧盟的药品注册程序79

9.2.1　中央授权程序（centralized authorization procedure，CAP）79

9.2.2　国家授权程序80

9.3　欧洲药品管理局概述80

9.3.1　组织架构...80

9.3.2　风险管理...82

9.3.3　欧盟药物警戒系统EudraVigilance.82

9.4　什么不属于EMA监管范围？.84

9.5　药物警戒风险评估委员会..84

9.6　欧盟上市后药物警戒法规..85

9.7　《欧盟药品法规汇编》（第10卷）：临床试验的药物警戒.90

9.8　EMA网站...91

9.9　欧洲药物流行病学和药物警戒各中心网络....92

9.10　通讯稿和RSS源92

9.11　对EMA的评论...92

9.12　法国国家药品和保健品安全局..93

9.12.1　机构的职责..93

9.12.2　职权范围.93

9.12.3　组织架构.94

9.13　常见问题...94

第10章　欧盟药物警戒负责人..97

10.1　简介.97

10.2　实际情况...99

10.3　EMA检查各公司药物警戒负责人时经常发现的问题....99

10.4　常见问题.100

第11章　乌普萨拉监测中心（UMC）...102

11.1　世界卫生组织的国际药物监测计划..102

11.2　UMC的关键职能..102

第12章　国际医学科学组织理事会..104

12.1　简介....104

12.2　CIOMS Ⅰ（1990）：药物不良反应国际报告.104



12.3　CIOMS Ⅱ（1992）：药物安全定期更新国际报告...105

12.4　 CIOMS Ⅲ（1995年和1998/1999年）：药物核心临床安全信息撰写指南
　（1995年），包括对研究者手册撰写的新建议（1998/1999年）..106

12.5　CIOMS Ⅳ（1998）：上市药物的获益风险平衡：评估安全信号....107

12.6　CIOMS Ⅴ（2001）：药物警戒当前的挑战：实用方法109

12.7　CIOMS Ⅵ（2005）：临床试验安全信息的管理..115

12.8　临床试验安全信息的监管报告和沟通...119

12.9　CIOMS Ⅶ（2006年）：研发期间安全更新报告（DSUR）120

12.10　 CIOMS Ⅷ（2010）：信号检测（在药物警戒中做信号检测需要考虑的
　问题）121

12.11　 CIOMS/WHO疫苗药物警戒工作组（2012年）：疫苗药物警戒术语的
　定义和应用122

12.12　CIOMS Ⅸ（2014）：医药产品风险最小化的实用方法...122

12.13　CIOMS Ⅹ（2016）：证据综合和荟萃分析...122

12.14　 CIOMS标准化MedDRA查询（SMQs）（2016）：SMQ的开发和合理使用：
　使用MedDRA检索药物不良反应（第二版）123

12.15　CIOMS（2017）：疫苗安全主动监督指南....123

第13章　药物警戒数据的来源124

13.1　简介....124

13.2　FDA不良事件报告系统（FAERS）...124

13.2.1　FAERS网站公共页面...125

13.2.2　FAERS季度数据文件...126

13.2.3　修订的ICSR...126

13.3　临床试验数据...126

13.4　乌普萨拉监测中心（UMC）....127

13.4.1　维吉数据库（VigiBase）....127

13.5　欧盟药物警戒系统（EMA EudraVigilance）....128

13.6　母婴风险数据库（Motherisk）.128

13.7　加拿大卫生局...129

13.8　英国药品和医疗产品监管局（MHRA）.129

13.9　致畸药物数据库....129

13.10　通用医学实践研究数据库和临床医学实践研究数据链...129

13.11　其他监管机构和数据库130

第14章　信息技术、数据库和计算机..131

14.1　简介...131



14.2　安全数据库必须包含的功能....131

14.2.1　数据录入....132

14.2.2　工作流...133

14.2.3　管理功能....133

14.2.4　供应商支持与信息技术问题的解决134

14.2.5　系统验证....134

14.2.6　说明书文件功能..134

14.2.7　报告功能....134

14.2.8　数据导出与导入..135

14.2.9　药物警戒功能.135

14.3　数据库支持..135

14.4　数据录入.136

14.5　数据传输（E2B）..137

14.6　E2B（R3）格式....138

14.7　安全数据库..139

14.8　数据库迁移..139

14.9　HL7组织.140

14.10　临床数据交换联盟...140

14.11　医学临床术语的系统命名法..141

14.12　常见问题....141

第15章　新化学实体、仿制药、辅料、安慰剂和假药的不良事件（AEs）...142

15.1　简介....142

15.2　仿制药143

15.3　辅料....143

15.4　安慰剂144

15.5　其他生产商药物的不良事件....146

15.6　安慰剂与临床试验中的揭盲....146

15.7　由于以下原因导致的不良事件147

15.7.1　辅料..147

15.7.2　仿制药...148

15.8　假冒、不纯和其他非标准产品引起的不良事件..148

15.8.1　网上药店....149

15.8.2　作者对PV人员的建议..150

15.9　常见问题.151



第16章　儿童、老年人和其他特殊（易受伤害）群体...152

16.1　儿童群体.152

16.1.1　美国的现状153

16.1.2　欧盟的现状154

16.2　老年人群体..154

16.2.1　FDA和ICH E7指南.155

16.2.2　FDA指南和老年用药规则156

16.2.3　EMA法规和指南156

16.3　其他特殊群体...157

16.3.1　妇女群体....157

16.3.2　非洲裔美国人.157

第17章　妊娠和哺乳..160

17.1　简介....160

17.2　美国现状.160

17.2.1　妊娠期...162

17.2.2　哺乳期...162

17.2.3　有生殖潜力的女性和男性.162

17.2.4　FDA妊娠登记指南（2002）...163

17.2.5　流行病学质量管理规范163

17.2.6　监管报告要求.164

17.3　欧盟现状.164

17.3.1　妊娠期...164

17.3.2　哺乳期...165

17.4　男性服用药物后伴侣怀孕的不良事件...166

17.5　其他资源.166

17.5.1　perinatology.com网站...167

17.5.2　母亲风险....167

17.5.3　畸形登记和机构..167

17.6　常见问题.168

第18章　急性和慢性（迟发）不良事件...169

18.1　简介....169

18.2　Bendectin.：错误的警报169

18.2.1　退市..169

18.2.2　重返加拿大和欧洲市场170



18.3　阿霉素...170

18.4　基因治疗.171

18.5　抗反转录病毒药物171

18.6　己烯雌酚（DES）..171

18.6.1　恶性肿瘤延迟发生（长潜伏期）.172

18.6.2　采取的行动172

18.7　长潜伏期不良事件未来的处理方法..173

18.8　常见问题.173

第19章　药物相互作用...174

19.1　简介....174

19.2　细胞色素P450..175

19.3　 药物与食物相互作用、药物与酒精相互作用、药物与疾病相互作用和
　其他相互作用...176

19.4　药物与药物相互作用的频率....176

19.5　信息交流.177

第20章　产品质量问题...179

20.1　简介....179

20.2　有关假药的问题....183

20.3　常见问题.184

第21章　不良事件（AE）数量、质量、药品文档质量管理规范及病例记录....185

21.1　简介....186

21.2　药物安全事件存档189

21.3　存档保留时间...190

21.4　药品文档质量管理规范..190

第22章　个例安全报告的严重性、预期性和相关性..191

22.1　个例安全报告的严重性..191

22.2　个例安全报告的预期性..194

22.3　个例安全报告的相关性（因果关系）195

22.3.1　相关性评估的方法...196

22.3.2　对相关性评估的评论....198

22.3.3　卫生监管部门对相关性评估的指南和要求...199

22.3.4　CIOMS I因果关系评估202

22.3.5　乌普萨拉监测中心（世界卫生组织）对相关性的评估...202



22.4　 在不同时间，例如收到安全报告时、做安全信号监测时及准备定期安全更新
　报告时，对安全报告的判断...202

22.5　综述和评论..202

第23章　不良事件和药物名称的编码..204

23.1　简介....204

23.2　AR/AE编码.205

23.2.1　MedDRA....205

23.2.2　监管状态....205

23.2.3　MedDRA的实际应用...206

23.2.4　标准化MedDRA查询（SMQ）...209

23.2.5　培训..210

23.2.6　医学系统命名法-临床术语...210

23.3　AE严重程度编码..210

23.4　药物名称和药物词典.211

23.5　一药多名及药物名称的更改....212

23.6　世界卫生组织全球药物词典（WHO Drug Global）..213

23.7　欧盟药物警戒（EudraVigilance）医药产品词典.214

23.8　未来方向.215

23.9　常见问题.215

第24章　临床试验中的快速报告和汇总报告216

24.1　快速报告.216

24.2　临床试验报告...216

24.3　美国对临床试验期间（IND）加速报告的要求..217

24.4　 临床试验期间快速报告（Expedited IND reports）（警示报告、7天和
　15天IND报告）217

24.5　临床试验期间年度报告..220

24.6　其他临床试验（IND）期间安全报告问题221

24.7　欧盟对安全报告的要求..223

24.7.1　临床试验中的快速报告223

24.7.2　临床试验期间安全更新报告..224

24.8　临床试验中严重不良事件开始收集的时间227

24.9　加拿大对安全报告的要求...227

24.10　其他地区的要求..228

24.11　底线要求....228



第25章　上市后自发个例安全报告（ICSR）及严重不良事件的上报.229

25.1　一般原则.229

25.2　上市后ICSRs与临床试验ICSRs..229

25.3　不良事件的来源....232

25.4　文献和出版物...233

25.5　其他报告来源...234

25.6　不良事件的随访....234

25.7　美国对药品上市后发生的严重不良事件（SAE）报告的要求...234

25.8　为制造商制定的MedWatch项目..235

25.9　依据《信息自由法案》从FDA获取安全性报告.236

25.10　关于填写MedWatch表格的说明237

25.11　欧盟的相关法规..237

25.12　对上市后安全报告的一般性评论....238

25.13　常见问题....238

第26章　 定期药物不良事件报告（PADER）、定期安全性更新报告（PSUR）和
　定期获益-风险评估报告（PBRER）...240

26.1 简介....240

26.2 新药申请（NDA）定期报告...240

26.3 向FDA提交PSURs...242

26.4 上市后定期汇总报告.243

26.4.1　概述性总结与分析...243

26.4.2　所采取的措施的概述性总结..244

26.4.3　行列表的索引.244

26.4.4　个例安全报告（ICSR）.244

26.5 其他报告.245

26.6 定期安全性更新报告.245

26.7 ICH E2C（R2）格式的PSUR：定期获益-风险评估报告247

26.8 常见问题.247

第27章　风险管理背景下的信号和信号处理248

27.1 信号的定义..248

27.2 信号源和信号生成249

27.3 不良事件发生频率的增加...251

27.4 数据挖掘.251



27.5 信号数据的其他来源.253

27.6 数据汇总分析...253

27.6.1　组建团队....253

27.6.2　信号审查....254

27.6.3　信号优先级排序..254

27.6.4　数据的排列和审阅...254

27.6.5　分析评估....256

27.6.6　结论和下一步行动...256

27.6.7　安全委员会257

27.7 用于信号检测和处理的计算机化工具...258

27.8 关于信号检测和《药物警戒质量管理规范》的关键文档.258

27.8.1　2005年3月FDA关于GVP的指南..258

27.8.2　信号的调查260

27.8.3　信号的解释260

27.9 欧盟对信号管理的要求..262

27.10 常见问题....265

第28章　 风险是什么？风险管理和评估、风险评估和减低策略（REMS）、
　风险管理计划（RMP）..266

28.1 简介....266

28.2 为什么要做风险管理？..267

28.3 美国FDA的风险评估和减低策略（REMS）...269

28.3.1　药企提交的REMS...270

28.3.2　FDA对REMS的批准...272

28.3.3　REMS主要参与者的作用.273

28.3.4　关于REMS目的的评论274

28.3.5　REMS共享系统..275

28.3.6　REMS模板276

28.3.7　关于REMS实施的评论276

28.4 欧盟的风险管理计划（RMP）.277

28.4.1　什么时候需要RMP？..278

28.4.2　欧盟RMP内容....278

28.4.3　关于欧盟风险管理计划的评论...285

28.5 实际情况、协作情况和其他意见.287

28.6 制药公司如何开展风险管理....288

28.7　评论与建议..289



第29章　数据监查委员会和机构伦理审查委员会（IRB）/伦理委员会（EC）.290

29.1 数据监查委员会....290

29.2 机构伦理审查委员会（IRB）/伦理委员会（EC）...295

29.3 常见问题.296

第30章 制药公司.298

30.1 简介....298

30.2 大型制药公司...298

30.3 中小型制药公司....301

30.4 合同研究组织或临床研究组织301

30.5 合并、收购和破产302

第31章　典型药物安全部门的组织架构...304

31.1 简介....304

31.2 药物安全部门的管理.304

31.3 药物警戒负责人....305

31.4 分流小组.305

31.5 病例评估和优先排序.306

31.6 数据录入小组...306

31.7 病例处理小组...307

31.8 病例医学审核小组307

31.9 病例报告传输小组307

31.10 药物警戒法规监测小组307

31.11 法规事务部门.308

31.12 法务部门....308

31.13 信号处理、药物警戒、药物流行病学、医学信息及医学事务小组...308

31.14 汇总报告编制小组...309

31.15 药品说明书文件安全信息审核及更新小组...309

31.16 档案室...309

31.17 信息技术（IT）小组及信息联络小组.311

31.18 质量文件的创建和维护311

31.19 培训..311

31.20 质量保证与质量控制....312

31.21 安全性信息交换协议的创建和维护313

31.22 文献检索....313

31.23 数据词典维护.314



31.24 医学编码小组.314

31.25 项目规划与管理小组....314

31.26 风险管理....315

31.27 外部组织联络员/药物安全情报小组..315

31.28 药物警戒从业人员的教育背景、技能及综合能力要求...315

31.28.1　教育背景..316

31.28.2　技能316

31.28.3　综合能力..317

31.29 常见问题....319

第32章　如何从头到尾处理个例安全报告（ICSR）...320

32.1 简介....320

32.2 不良事件来源和送达药物安全部门..321

32.3 病例分流.323

32.4 病例的数据库录入326

32.5 病例质量审核...326

32.6 病例随访.326

32.7 病例医学审核...327

32.8 个例关闭.327

32.9 病例分发和传输....328

32.10 病例追踪....328

32.11 研究者通知329

32.12 15个日历日、第0天与第1天....331

第33章　药物警戒质量体系....332

33.1 简介....332

33.2　药物警戒质量体系的基本要素333

33.3　卫生当局对SOP的要求.335

33.4　质量培训.336

33.5　质量文件的实施....337

33.6　药物警戒绩效指标（KPI）..338

第34章　培训....340

34.1 简介....340

34.2 组织架构和临床试验场所信息343

34.3 计算机、表单、电子和纸质资源.343

34.4 什么是药物警戒？344



34.5 公司和药物安全标准操作规程、工作文件、指南和手册.344

34.6 监管活动术语医学词典（MedDRA.）和其他词典.344

34.7 药物安全数据库....344

34.8 工作流程.345

34.9 与合作伙伴及CRO的互动.346

34.9.1　信号处理与药物警戒....346

34.10 学术培训....346

34.11 其他外部培训.346

第35章　稽查和检查..347

35.1 基本知识.347

35.2 稽查范围.348

35.3 检查流程.350

35.4 稽查和检查中发现的问题...351

35.5 美国食品药品监督管理局...351

35.6 欧盟药品管理局....352

35.7 处罚....352

35.8 检查中发现的常见问题..353

35.9 对检查或稽查的回复.353

35.10 纠正与预防措施（CAPA）计划354

35.11 美国食品药品监督管理局（FDA）安全检查....354

35.12 对欧洲药品管理局（EMA）和英国药品与医疗保健产品监督管理局
　（MHRA）检查的评论..355

35.13 公司内部的质量体系和公司对检查的准备...355

35.14 关键文件....356

35.14.1　美国食品药品监督管理局（FDA）356

35.14.2　欧洲药品管理局（EMA）356

35.15 摘要和评论357

第36章　药物警戒体系主文件358

36.1 简介....358

36.2 药物警戒体系主文件（欧盟《药物警戒质量管理规范》模块Ⅱ）..358

36.3 评论....361

第37章　伦理问题和利益冲突363

37.1 简介....363

37.2 公司内部关于药物安全的动态365



37.3 数据安全管理委员会和机构伦理审查委员会/伦理委员会...368

37.4 安全评估委员会....368

37.5 卫生机构关于药物安全的动态信息..369

37.6 学术和非学术医疗机构关于药物安全的动态.370

37.7 消费者群体、患者群体和互联网（博客、网站、社交媒体等）关于药物
　安全的动态..371

37.8 律师/诉讼方面关于药物安全的动态....372

37.9 行为守则.372

37.10 评论和摘要373

第38章　 药物安全部门在临床研究、CRO、市场和销售、说明书文件、法规
　事务、质量、尽职调查、法律问题、毒理学、流行病学、医学信息和
　生产制造中的作用....374

38.1 临床研究.374

38.2 合同研究组织（CRO）...378

38.3 市场和销售..379

38.4 说明书文件管理部门.380

38.5 法务部门.380

38.6 法规事务部..381

38.7 质量与合规部...382

38.8 新业务尽职调查....382

38.9 毒理学和药理学....382

38.10 信号处理和流行病学团队.383

38.11 医学信息及医学事务部383

38.12 生产制造（产品质量投诉）....383

第39章　药品说明书文件...385

39.1 研究者手册..385

39.2 公司核心安全信息386

39.3 美国上市药品的安全说明书文件.386

39.4 欧盟上市药品的安全说明书文件.388

39.5 其他国家药品的安全说明书文件.389

39.6 关于说明书文件内容的评论....390

39.7 美国OTC药品的说明书文件...390

39.8 说明书文件更新流程.392

39.9 对说明书文件管理的评论...393

39.10 常见问题....394



第40章　大学和医学学术中心395

40.1 美国的贝赫-多尔法案（Bayh-Dole Act）...395

40.2 临床研究单位及学术研究单位396

40.3 转化医学.397

40.4 学术界的药物安全培训..397

40.4.1　北美..397

40.4.2　欧洲..398

40.5 学术咨询.398

40.6 不良行为.399

40.7 阳光法案.400

第41章　疫苗警戒.402

41.1 疫苗警戒与药物警戒之间的差异.402

41.1.1　因果关系与归因..402

41.1.2　时间关联....403

41.1.3　药物被代谢；疫苗被免疫系统处理403

41.1.4　不良事件症状的发生率和患病率....403

41.1.5　疫苗的有效性.404

41.2 美国倡议：疫苗不良事件报告系统..404

41.3 全球疫苗安全咨询委员会（GACVS）和欧盟委员会..405

41.4 疫苗不良事件的报告.407

41.5 欧盟体系处理特别关注的不良事件..407

41.6 更多的疫苗安全信息来源...408

第42章　商业合作伙伴和安全数据交换...410

42.1 简介....410

42.2 为什么需要书面的安全数据交换协议...411

42.3 将新合同或协议告知药物安全部门..411

42.4 通用协议、样板协议或模板协议.412

42.5 与药物安全部门共同制定安全协议..413

42.6 药物警戒协议数据库.413

42.7 安全协议内容...414

42.8 监管状态.414

42.9 监管责任.414

42.10 监管文件....415

42.11 卫生当局的质询和要求415



42.12 监管文件的递交..415

42.13 申办方就盲态和非盲态、数据监查委员会（DMC/DMSB/DMSC）、数据
　安全委员会相关事宜向研究者、研究审查委员会/伦理委员会发出通知..416

42.14 安全数据库416

42.15 定义集...417

42.16 数据和数据交换机制....417

42.17 信号处理、安全审阅和风险管理....419

42.18 稽查..419

42.19 其他问题....420

42.20 见微知著....420

42.21 评论..421

42.22 药物尽职调查.421

第43章　数据隐私和安全...423

43.1 简介....423

43.2 美国可流通健康保险责任法案（HIPAA）..423

43.3 欧盟和隐私条例及指令..425

43.4 欧盟-美国隐私保护..427

43.5 常见问题.427

第44章　公司、政府、非政府组织和其他方在药物警戒世界中的角色和互动.428

44.1 简介....428

44.2 制药公司.429

44.3 政府 ...430

44.4 媒体 ...433

44.5 非政府组织和游说团体 .433

44.6 行业组织 434

44.7 诉讼、律师和法律 ....434

44.8 其他团体 435

44.9 药品安全人员的组织 435

44.10 结论和评论 ....436

44.11 常见问题 ...436

第45章　真实世界的问题：病例研究..438

45.1 非阿鸟苷.438

45.2 “芬-芬”..440

45.3 诺米芬辛.442



45.4 CD28受体单抗：TGN-1412/TAB08.443

第46章　医用与药物警戒446

46.1 美国医用概况与的药理学..446

46.2 美国联邦监管情况447

46.3 美国各州监管情况448

46.4 有效性448

46.5 安全性449

46.6 加拿大450

46.7 欧洲....450

46.8 评论....450

46.9 安全监管的底线.452

第47章　人用药品技术要求国际协调会（ICH）....453

47.1 E1：用于评估长期治疗非危及生命疾病药物临床安全性的人群暴露程度..455

47.2 E2A：临床安全数据管理——快速报告的定义和标准455

47.2.1　定义..455

47.2.2　管理盲态病例.456

47.2.3　其他问题....457

47.3 E2B：临床安全数据管理——用于传输个例安全报告的数据元素457

47.3.1　E2B（R2）和M2文件.457

47.3.2　E2B（R3）和ISO/HL7文件..459

47.4 E2C（R2）定期获益-风险评估报告和E2C（R2）Q&A.461

47.4.1　E2C（R2）定期获益-风险评估报告（PBRER）....466

47.5 E2D：上市后安全数据管理——快速报告的定义和标准.469

47.5.1　定义..469

47.5.2　个例安全报告来源...470

47.5.3　快速报告标准.471

47.5.4　病例管理质量规范...471

47.6 E2E：药物警戒计划..473

47.6.1　背景和范围473

47.6.2　药物警戒计划的架构....473

47.6.3　药物警戒计划.474

47.7 E2F：研发期间安全性更新报告..476

47.8　E19：安全数据收集的优化477

47.9 M1：MedDRA.术语（监管活动医学词典）...477

专业名词英文及相应中文翻译.479

科伯特药物安全和药物警戒手册

XXXIV