本书将详细介绍亨廷顿病、帕金森病、阿尔茨海默病、额颞叶退化症和肌萎缩侧索硬化症、朊病毒病、癫痫、智力障碍这几种常见的神经退行性疾病和神经发育性疾病的概念和症状、病理和机制、诊断和治疗、历史和进展等。随着大数据和各种组学的研究，深度测序和基因组编辑等研究技术的不断开发，神经退行性疾病和神经发育性疾病的基础研究和在临床工作中的早期预防、诊断咨询、基因治疗、个体化方案、精准治疗等会取得更多、更振奋人心的进展和突破。

神经退行性疾病是一类引起中枢神经元进行性死亡
丧失进而逐渐导致神经系统功能障碍直至崩溃的严重疾
病，其多见于中老年人。随着中国老龄化程度加剧，神
经退行性疾病研究的重要性也与日俱增。然而，迄今为
止，国内外都没有发现根治神经退行性疾病的方法。
目前研究最多的神经退行性疾病主要有阿尔茨海默
病（Alzheimer's Disease， AD）、帕金森病
（Parkinson's Disease，PD）、肌萎缩侧索硬化
（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS）和亨廷顿
病（Huntington's Disease，HD），并称四大神经退
行性疾病。其中，亨廷顿病是神经退行性疾病中最重要
的单基因遗传病之一。阿尔茨海默病是65岁以上人群中
最常见的神经变性疾病。帕金森病是最常见的运动神经
退行性疾病，也是继阿尔茨海默病之后第二种最常见的
神经退行性疾病。肌萎缩侧索硬化是最常见的运动神经
元病，其发病机制与额颞叶变性类似，额颞叶变性是非
阿尔茨海默病型痴呆的重要原因，仅次于路易体痴呆，
是神经系统变性病痴呆的第三常见病因，也是早发性认
知障碍的第二常见病因。
这几种疾病都是蛋白变性疾病，都是蛋白构象变化
，引起β折叠，形成不溶性聚集体，造成神经毒性。蛋
白的细胞间传递引起正常构象的蛋白受到“传染”，进
一步加剧患者大脑中的病理变化，最终引起相关神经元
死亡、脑萎缩和退行性改变，而引发疾病症状。其中，
亨廷顿病是由于HTT蛋白中谷氨酰胺多聚的过度延伸引
起蛋白质折叠改变，在神经细胞中形成内含体
（inclusionbodies），而造成纹状体内中型多棘神经
元死亡。帕金森病是由于错误折叠的a突触蛋白在神经
细胞内形成路易小体的聚集，而导致黑质的中脑多巴胺
能神经元死亡。阿尔茨海默病是由于APP蛋白异常水解
后产生的淀粉样蛋白Aβ改变构型，β折叠使其聚集在
细胞外形成淀粉样斑块。同时，细胞内过度磷酸化的
Tau蛋白形成神经纤维缠结，产生细胞毒性，细胞内外
的双重打击导致中枢神经系统变性。另一种神经退行性
疾病是额颞叶退化症（Frontotemporal Lobar
Degeneration，FTLD），也是由于Tau蛋白、泛素、
TDP-43蛋白、FUS/FET蛋白等构象改变，形成包涵体。
其中，以Tau蛋白包涵体为主的FTLD-Tau型，也
叫“Pick病”，神经元细胞质中含有过度磷酸化Tau蛋
白聚集成 Pick 小体。与17号染色体相关的伴有帕金森
病的额颞叶痴呆为特征的家族性额颞叶退化症，称为
FTDP-17。肌萎缩侧索硬化（ALS），也是由于SOD1蛋白
、TDP-43蛋白、FUS蛋白等构象改变，形成包涵体。其
中，ALS-SOD亚型是由于SOD1突变诱导蛋白质在轴突中
错误折叠和聚集，神经细胞和星型胶质细胞中出现含有
SODI沉积物的细胞内包涵体，从而导致神经元细胞死亡
。这些疾病和相关蛋白质的错误折叠聚集，并“传染”
正常蛋白质的现象，与朊病毒病非常相似。朊病毒病（
Prion Discase），是一类因有传染性的蛋白引起的人
畜共患的神经系统变性病。引起朊病毒病的是朊病毒蛋
白Prion突变。正常的Prion蛋白（Prion protein
cellular，PrP）构象改变为致病蛋白（Prion
protein scrapie，PrP*），并可在细胞间传染正常蛋
白，形成纤维状聚合体和淀粉样斑块，导致神经损伤死
亡。所以本书将这几种神经退行性疾病相结合，进行介
绍。
此外，神经发育性疾病也是近年来研究热门的一种
影响患者终身的神经疾病。一般包括智力发育障碍、社
交障碍、孤独症谱系障碍、注意力缺陷多动障碍、特发
性学习障碍、抽动障碍等。其中，涉及精神疾病领域的
内容，不在本书内介绍。本书主要介绍智力发育障碍和
神经发育异常导致的癫痫。
本书详细介绍亨廷顿病、帕金森病、阿尔茨海默病
、额颞叶退化症和肌萎缩侧索硬化症、朊病毒病、癫痫
、智力障碍这几种常见的神经退行性疾病和神经发育性
疾病的概念和症状、病理和机制、诊断和治疗、历史和
进展等。为了使读者更深入理解和熟悉常见的神经退行
性疾病和神经发育性疾病的专业术语，在临床工作和基
础研究中更方便自如地使用英语专业术语进行文献检索
阅读和学术英语写作演讲等，本书每一章节的引言、小
结，和涉及专业术语等知识点的段落，附有英语段落或
英语框的注释。随着大数据和各种组学的研究，深度测
序和基因组编辑等研究技术的不断开发，神经退行性疾
病和神经发育性疾病的基础研究和在临床工作中的早期
预防、诊断咨询、基因治疗、个体化方案、精准治疗等
会取得更多、更振奋人心的进展和突破。