《2666》分五部分讲述了五个独立又彼此呼应的故事。
第一部分《文学评论家》讲述四个来自欧洲不同国家的文学评论家，因为共同喜欢及研究一位德国作家阿琴波尔迪而成为朋友的故事。几人得知阿琴波尔迪曾在墨西哥现身时，便一同前往。
第二部分《阿玛尔菲塔诺》是举家迁居到墨西哥的智利教授的故事。在第一部分里他曾是几位评论家的向导，因为他宣称曾与阿琴波尔迪有一面之缘。这一部分里，几位评论家已不见踪影，只留下这位日渐迷幻的教授，他不只能听到死人对自己说话，更是在某天效法杜尚，把一本偶然发现的几何学著作挂在自家的晾衣绳上，看风吹动书页。
第三部分《法特》，讲述一位来自纽约的杂志记者，因同刊的拳击口记者遇害身亡，接替那人去往墨西哥报道一场拳击赛。在这里，他结识了一批各地媒体同僚，还遇到阿玛尔菲塔诺的女儿。他逐渐了解到在这个墨西哥北方城市圣特莱莎发生了多起杀害妇女的案件，他想进行报道，但困难重重。这部分叙述简洁有力，线性叙事之间，又穿插有非常多的离题之言。