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内容推荐 铁死亡是近年来发现的一种铁依赖的新型细胞死亡方式,其特征是脂质过氧化物和活性氧簇的过量蓄积,已成为生命医学领域的十大国际前沿热点。大量研究表明,铁死亡不仅在重大疾病的发生发展过程中发挥重要作用,而且在不同的疾病背景下扮演不同角色。本书汇聚了铁死亡领域的众多专家学者,系统论述了该领域经典研究成果和最新研究进展。本书分为五篇,分别为铁死亡概念及基本理论、铁死亡生物学调控、铁死亡关键因子、铁死亡与疾病诊治,以及铁死亡研究方法及模型,具有系统性、科学性和前瞻性。 本书可为从事铁死亡研究的科研人员、研究生及从事基础、临床、公共卫生、预防医学的科研和教育人员提供权威的学术理论依据和科学参考。 作者简介 王福俤,营养学博士,现任浙江大学求是特聘教授、博士生导师。浙江省引进海外高层次“千人计划”人才、中国科学院“百人计划”入选者、国家“万人计划”领军人才、国家杰出青年基金获得者、科技部中青年领军人才、国家百千万人才工程“有突出贡献中青年专家”、国务院特殊津贴获得者、国家重点研发计划“蛋白质机器与生命过程调控”重点专项项目首席科学家、中国工程院“百年科技强国发展战略研究”专题执笔专家、中国生物物理学会生物微量元素分会理事长及公益健康科普宣教微信公众号“营养发现”创始人。获得科学中国人(2011)年度人物奖、中国科学院朱李月华优秀教师奖。创建并领衔浙江大学营养发现创新研究团队,多年来运用前沿科学技术,开展微量元素稳态代谢的分子机制与重大慢病(包括肿瘤、心脑血管及神经退行性疾病)防控新策略研究。在Nature Genetics. Nature,Nature Medicine, Blood, Hepatology等著名期刊发表论文百余篇,论文他引近3000次;主编译专著4部;申请专利12项;应邀在国内外学术大会及著名大学院所进行主题报告百余次。先后承担国家自然科学基金项目杰出青年项目、重点项目(3项)、面上项目(5项)、科技部国家重点研发计划“蛋白质机器与生命过程调控”重点专项(首席);参与国家重点基础研究发展计划(973计划)项目(2项、骨干)及科技部支撑计划(骨干)等。 目录 第一篇 铁死亡概念及基本理论 第1章 铁死亡的发现与研究发展 1.1 细胞死亡是重要的生命现象 1.2 铁死亡的发现历程 1.3 铁死亡的研究进展 1.3.1 铁死亡调控机制主要进展 1.3.2 铁死亡临床意义主要进展 参考文献 第2章 铁死亡基本特征 2.1 铁死亡的发生条件 2.1.1 铁死亡发生需要铁离子的存在 2.1.2 铁死亡发生依赖于脂质过氧化 2.2 众多细胞器参与铁死亡过程 2.2.1 细胞中膜结构的改变 2.2.2 铁死亡过程中含膜细胞器的变化和作用 2.3 铁死亡细胞内分子变化 2.3.1 细胞内活性氧的产生 2.3.2 铁死亡引起的其他分子的改变 2.4 铁死亡与其他形式细胞死亡的区别及联系 2.4.1 细胞凋亡 2.4.2 细胞坏死 2.4.3 细胞自噬 2.4.4 铁死亡与细胞凋亡、坏死、自噬的区别 2.5 铁死亡造成的后果 参考文献 第3章 铁死亡激活剂 3.1 引言 3.2 铁代谢相关激活剂 3.2.1 小分子化合物 3.2.2 纳米颗粒 3.3 谷胱甘肽代谢相关激活剂 3.3.1 GSH调节剂 3.3.2 核因子E2相关因子2拮抗剂 3.3.3 Nrf2相关通路调控剂BAY11- 3.4 氨基酸代谢调控剂 3.4.1 Xc–系统抑制剂 3.4.2 Xc–系统负向调节剂 3.5 脂质过氧化途径相关激活剂 3.5.1 GPx4抑制剂 3.5.2 多不饱和脂肪酸 3.6 其他激活剂 3.6.1 线粒体复合物I抑制剂BAY87- 3.6.2 不依赖caspase-3和caspase-7的致死化合物家族 3.7 总结与展望 参考文献 第二篇 铁死亡生物学调控 第4章 铁死亡抑制剂 4.1 引言 4.2 调节氧化应激相关抑制剂 4.2.1 靶点GPx 4.2.2 xCT系统 4.2.3 辅酶Q10系统 4.2.4 NADPH氧化酶途径 4.3 抗糖脂过氧化相关抑制剂 4.3.1 脂质过氧化途径 4.3.2 糖酵解途径 4.3.3 磷酸戊糖途径 4.4 铁元素调控相关抑制剂 4.4.1 铁离子螯合剂 4.4.2 环吡酮 4.5 其他途径抑制剂 4.5.1 线粒体功能调节 4.5.2 溶酶体功能调节 4.6 天然产物 4.6.1 黄酮类 4.6.2 多酚类 4.7 萜类 4.8 总结与展望 参考文献 第5章 铁代谢与铁死亡 5.1 机体铁代谢稳态调控 5.2 机体铁动态平衡的分子调控 5.2.1 铁的吸收 5.2.2 铁的转运 5.2.3 铁外排 5.2.4 铁储存 5.2.5 铁代谢基因表达调控 5.3 机体铁稳态失衡与疾病 5.3.1 肠胃外过量铁摄入所致铁超载:获得性(“医源性”)铁过载 5.3.2 肠内铁过多吸收所致铁过载:铁调素缺乏相关 5.3.3 遗传缺陷引起的细胞铁过度释放的铁过载疾病:铁外排蛋白相关疾病 5.3.4 遗传性铁代谢基因异常所致伴贫血的铁过载 5.4 铁代谢稳态调控与铁死亡 5.4.1 铁死亡 5.4.2 铁死亡的分子调控网络 5.4.3 铁死亡是铁过载诱发机体组织损伤和疾病的重要机制 5.4.4 铁代谢相关的蛋白参与铁死亡调控网络 5.5 潜在的铁死亡抑制剂—铁螯合剂的应用 5.5.1 祛铁铵 5.5.2 祛铁酮 5.5.3 地拉罗司 5.5.4 左丙亚胺 5.5.5 CN 5.5.6 其他祛铁剂 5.5.7 铁螯合剂在神经退行性疾病中的应用 5.6 总结与展望 参考文献 第6章 谷胱甘肽代谢与铁死亡 6.1 谷胱甘肽的生理功能及代谢 6.1.1 谷胱甘肽的结构与理化性质 6.1.2 谷胱甘肽的来源 6.1.3 谷胱甘肽的代谢及去向 6.2 谷胱甘肽与铁死亡的关系 6.2.1 谷胱甘肽与铁死亡的研究历史 6.2.2 谷胱甘肽抑制铁死亡的分子机制 6.2.3 基于谷胱甘肽的铁死亡调控性分子或药物 6.3 谷胱甘肽代谢调控铁死亡相关疾病 6.3.1 谷胱甘肽代谢调控肿瘤铁死亡敏感性 6.3.2 谷胱甘肽代谢通过调控铁死亡调节缺血再灌注损伤 6.3.3 谷胱甘肽代谢通过调控铁死亡调节脑卒中 6.3.4 谷胱甘肽代谢调节其他铁死亡相关疾病 参考文献 第7章 脂质过氧化与铁死亡 7.1 脂质过氧化的化学基础 7.2 铁死亡的执行分子前体 7.3 特异性磷脂的氧化过程 7.3.1 磷脂的非酶促自氧化 7.3.2 磷脂的酶促氧化反应 7.4 特异性磷脂的还原过程 7.4.1 谷胱甘肽过氧化物酶4和谷胱甘肽 7.4.2 铁死亡抑制蛋白1和辅酶Q 7.4.3 GTP环化水解酶1和四氢生物蝶呤 7.5 脂质过氧化物的检测 7.5.1 荧光探针检测脂质过氧化物 7.5.2 脂质过氧化产物丙二醛、4-羟基壬烯醛的检测方法 7.5.3 LC/MS技术在氧化脂质组学中的应用 7.6 脂质过氧化的抑制 7.6.1 铁螯合 7.6.2 铁代谢调控 7.6.3 自由基捕获抗氧化剂 7.6.4 脂氧合酶/P450氧化还原酶抑制剂 7.6.5 氘代磷脂 7.6.6 长链脂酰辅酶A合成酶4抑制剂 7.6.7 鲨烯 |